Farmakologi Permetrin
Farmakologi permetrin utamanya adalah dengan mengganggu aliran masuk ion Na pada kanal membran saraf sehingga menyebabkan paralisis dan kematian parasit. Farmakodinamik dan farmakokinetik yaitu :
Farmakodinamik
Permetrin merupakan piretroid dan neurotoksin sintetis. Mekanisme fisiologi dasar yang terjadi pada parasit atau artropoda yang dikenai adalah induksi abnormalitas di sepanjang membran sel yang tereksitasi yang menyebabkan hipereksitabilitas sensorik, gangguan koordinasi, dan kelumpuhan. Keadaan tersebut dipengaruhi oleh gangguan pada membran saraf melalui adanya hambatan pergerakan ion natrium dari luar membran sel ke dalam yang menyebabkan lambatnya masukan natrium pada akhir depolarisasi. Selanjutnya, pemanjangan permeabilitas ion natrium selama fase eksitatori mempengaruhi aktivitas repetitif pada jalur sensorik dan motorik.
Efek inhibitori yang ditimbulkan dapat juga terjadi pada kanal kalsium serta mempengaruhi ATPase, dan reseptor asetilkolin, GABA, serotonin, dan benzodiazepin. Beberapa penelitian pada ikan yang terpapar dengan permetrin in vivo menujukan adanya pengaruh terhadap konsumsi O2 dan menyebabkan penurunan aktivitas enzim mitokondria. Keadaan tersebut menghambat sistem transpor mitokondria dan atau komponen rantai respirasi yang menyebabkan efek toksik terhadap mitokondria.
Farmakokinetik
Farmakokinetik secara sistemik sangat minimal karena hanya sebagian kecil konsentrasi obat diserap ke dalam tubuh. Meskipun demikian, distribusinya ke organ-organ tubuh masih belum diketahui secara pasti.
Absorbsi
Pada pemberian sediaan krim 5% dan krim bilas 1% secara topikal, sebanyak ≤ 2% diabsorbsi secara sistemik dengan onset 10 – 15 menit dan durasi 10 hari.
Distribusi
Informasi mengenai distribusi permetrin pada jaringan tubuh serta cairan tubuh manusia pada pemberiam topikal tidak tersedia. Tidak diketahui apakah permetrin menembus sawar plasenta pada pemberian topikal. Tidak diketahui apakah permetrin didistribusikan pada air susu manusia, namun dilaporkan pernah ditemukan pada air susu hewan.
Metabolisme
Permetrin secara cepat dimetabolisme oleh hidrolisis ester menjadi metabolit inaktif dengan laju yang lebih cepat dibandingkan laju absorbsi perkutan, sehingga konsentrasi permetrin plasma pada pemberian topikal (krim 5% atau lotion 1%) sulit terdeteksi. Trans-permetrin dimetabolisme di hati dan menghasilkan alkohol fenoksibenzil (PBOH) dan asam fenoksibenzoat (PBCOOH).
Eliminasi
Metabolit utamanya dieksresikan melalui urin dan telah terdapat sejak 7 jam setelah pengaplikasian permetrin topikal. Kadar eksresi tertinggi terdapat dalam 48 jam setelah terapi namun masih terdapat sedikit kadar metabolit yang terdeteksi dalam urin beberapa individu dalam 28 hari setelah terapi. Residu pada rambut masih dapat ditemukan hingga 10 hari. Konsentrasi cis-permetrin dan trans-permetrin memuncak pada 3-4 jam pemberian dan secara cepat menurun dengan konsentrasi cis-permetrin lebih tinggi dibanding trans-permetrin dan menurun di bawah kadar deteksi dalam 25 jam.
Toksisitas
Tidak ada pelaporan mengenai dosis berlebihan pada penggunaan krim permetrin 5%. Pengaplikasian krim satu tabung penuh (30 g) hingga 2 bulan memberi dosis sekitar 350 mg/kgBB. Bahkan jika 100% permetrin diabsorbsi, dosis ini cenderung tidak mungkin menyebabkan gejala toksisitas sistemik. Namun, keadaan demikian mungkin menyebabkan reaksi kulit yang berat. [6,7]
Resistensi
Resistensi terhadap permetrin pada umumnya disebabkan oleh adanya mutasi pada knockdown resistance (kdr), namun pada beberapa dapat ditatalaksana dengan malation. [3,4,6,7]
