Farmakologi Polymyxin B

Polymyxin B sebagai Kation

Kation ini akan berinteraksi secara elektrostatik dengan lipopolisakarida yang berada di bagian luar membran sel bakteri gram negatif. Lipopolisakarida pada bakteri distabilisasi oleh ion Ca(2+) dan Mg(2+). Kation akan berinteraksi dengan ion tersebut sehingga terjadi ketidakstabilan membran sel dan menyebabkan konten intraselular bakteri keluar. [5,6]

Aktivitas Antiendotoksin Polymyxin B

Mekanisme kedua diperantarai oleh aktivitas antiendotoksin yang dimiliki oleh polymyxin B. Aktivitas ini dipicu oleh ikatan antara komponen lipid A pada polymyxin B dengan molekul lipopolisakarida dan menyebabkan netralisasi endotoksin. [5,6]

Mekanisme Farmakodinamik Lain yang Masih dalam Penelitian

Mekanisme lain yang masih dalam penelitian adalah adanya hambatan enzim respiratori yang vital untuk bakteri oleh polymyxin B. Enzim yang dihambat adalah NADH-quinon oksidoreduktase tipe II (NDH-2) yang terletak pada membran bagian dalam bakteri. [7]

Bakteri yang Masih Rentan terhadap Polymyxin B

Berikut adalah beberapa bakteri gram negatif yang masih bersifat rentan terhadap polymyxin B:

Tabel 2. Contoh Bakteri yang Masih Rentan terhadap Polymyxin B.

Acinetobacter spp.	Escherichia coli	Shigella spp.
Aeromonas spp.	Haemophilus influenzae	Pseudomonas aeruginosa dan non-aeruginosa
Alcaligenes spp.	Klebsiella spp.	Pasteurella spp.
Bordetella pertussis	Legionella pneumophila	Yersinia pseudotuberculosis
Citrobacter spp.	S. maltophilia
Enterobacter spp.	Salmonella spp.

Sumber: dr. Shofa, 2018. [5,8,9]

Bukti Ilmiah terkait Efektivitas Polymyxin B

Keefektifan polymyxin B, baik sebagai monoterapi maupun sebagai terapi kombinasi, telah diuji dalam berbagai penelitian. Thamlikitkul et al. menemukan bahwa polymyxin B dapat digunakan pada carbapenem-resistant A. baumannii (CRAB) dengan 98,2% bakteri masih sensitif terhadap polymyxin B. [10] Hasil yang sama juga didapatkan oleh Rosales Reyes et al. yang menemukan bahwa 100% bakteri A. baumannii MDR sensitif terhadap polymyxin B. [11]

Penelitian secara klinis pada anak yang mengalami sakit kritis juga membuktikan bahwa penggunaan polymyxin B intravena dapat meningkatkan angka survival menjadi 57,1%. [12] Hasil serupa juga didapatkan oleh Elias et al. yang menemukan bahwa angka mortalitas pada kelompok yang mendapat polymyxin B dengan dosis > 200 mg/hari lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol. [13]

Farmakokinetik

Farmakokinetik polymyxin B terdiri dari aspek absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasinya.

Absorpsi

Absorpsi polymyxin B melalui oral sangat sedikit sehingga pemberian secara oral tidak disarankan. Absorpsi sistemik polymyxin B topikal juga sangat minim, bahkan ketika diberikan pada luka terbuka. Absorbsi tercepat dari polymyxin B adalah melalui pemberian intramuskular dan intravena dengan konsentrasi plasma maksimal tercapai dalam 2 jam pascapemberian. [14]

Berbeda dengan kolistin, polymyxin B diberikan dalam bentuk aktif sehingga menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi. [15] Polymyxin B tidak masuk ke dalam cairan serebrospinal, cairan sinovial, aqueous humor dari mata, atau plasenta walaupun terjadi inflamasi. [14]

Distribusi

Polymyxin B dinilai memiliki ikatan yang cukup tinggi dengan protein plasma. Konsentrasi puncak pada plasma setelah satu jam pemberian melalui intravena berkisar antara 2,38–13,9 mg/L.[15] Seiring dengan pemberian secara rutin, akumulasi obat akan terjadi dan setelah 7 hari akan didapatkan konsentrasi pada serum sekitar 15 μg/mL dengan pemberian dosis 2,5 mg/kgBB/hari. Waktu paruh obat ini adalah sekitar 6 jam pada pasien dengan fungsi ginjal yang normal dan akan meningkat pada pasien dengan gangguan pada ginjal. [8]

Metabolisme

Sampai saat ini, metabolisme polymyxin B belum banyak diketahui dan masih dibutuhkan penelitian lebih lanjut. [16]

Eliminasi

Sekitar 60% obat dieliminasi melalui urin. Konsentrasinya dalam urin berkisar antara 10–100 μg/mL. [8] Dari seluruh obat yang diekskresi melalui urin, sekitar 0,04–0,86% masih dalam bentuk yang tidak diubah. [15] Ekskresi obat ini masih akan berlanjut 24–72 jam pasca pemberian obat terakhir.[14] Sisa obat dieliminasi melalui mekanisme nonrenal. Tidak ada ekskresi melalui sistem bilier. [8]

Resistensi

Walaupun digunakan sebagai lini terakhir untuk melawan bakteri dengan resistensi obat multipel, resistensi terhadap polymyxin B juga telah dilaporkan. Resistensi ini terjadi melalui perubahan komponen lipid A pada lipopolisakarida. Modifikasi lipid A ini dapat terjadi secara intrinsik maupun ekstrinsik. Komponen lipid A yang mengalami modifikasi memiliki muatan negatif yang lebih sedikit mengurangi penempelan polymyxin B dengan bakteri dan mengurangi gangguan elektrolisasi terhadap membran sel. Adanya dinding sel pada bakteri seperti pada bakteri gram positif juga akan meningkatkan resistensi terhadap polymyxin B. [8,17]

Selain bakteri gram positif, berikut adalah beberapa bakteri yang dilaporkan mengalami resistensi terhadap polymyxin B:

• Neisseria spp.

• Brucella spp

• Vibrio cholerae biotipe El Tor

• Proteus spp.

• Serratia marcescens

• Bacteroides fragilis [1]

Untuk mencegah terjadinya resistensi, penggunaan polymyxin B hanya untuk menatalaksana atau mencegah infeksi yang telah terbukti sensitif terhadap polymyxin B. [18]