Efek Samping dan Interaksi Obat Ketoconazole

Hepatik

Ketoconazole merupakan obat hepatotoksik, gejala awal adalah peningkatan enzim liver. Dosis kecil dengan durasi panjang ataupun dosis besar dengan durasi pendek akan meningkatkan enzim liver. Gejala yang dapat ditimbulkan adalah gejala hepatitis, ikterus, peningkatan enzim liver.[3]

Kardiovaskuler

Menyebabkan pemanjangan interval QT sehingga berisiko menyebabkan gangguan irama jantung yang berbahaya, misalnya torsade de pointes.[1,3]

Endokrin

Menghambat pembentukan kortisol sehingga beberapa pasien mengalami gejala insufisien adrenal seperti hiponatremia, hiperkalemia, hipotensi, lemas, depresi dan lunglai.[3,6]

Dermatologik

Beberapa kasus yang telah dilaporkan adalah eritema multiformis, dermatitis, urtikaria, pruritus, alopesia, xeroderma, kulit kering, kebotakan pada kulit kepala, deskuamasi, dan fotosensitif.[1]

Gastrointestinal

Efek samping gastrointestinal yang umum terjadi adalah mual dan muntah. Selain itu, dapat ditemukan efek samping lainnya, seperti diare, konstipasi, nyeri perut, nyeri epigastrik, mulut kering, perut kembung, perubahan warna lidah, dan sariawan.

Hematologi

Kurang dari 0.1 % melaporkan kasus anemia hemolitik terhadap penggunaan ketoconazole.[9]

Hipersensitivitas

Garcia, et al., melaporkan kasus dermatitis kontak terhadap penggunaan ketoconazole.[10]

Genitourinaria

Ginekomastia dilaporkan pada beberapa kasus. Terjadi peningkatan perbandingan estrogen banding testosteron

Saraf

Efek samping sistem saraf yang mungkin muncul akibat penggunaan ketoconazole oral: sakit kepala, parastesia, dan penurunan kesadaran[3]

Efek Samping Lain

Dilaporkan efek samping lain yang dapat terjadi akibat penggunaan ketoconazole, yaitu hipoglikemia, mialgia, arthralgia, waham paranoid, photophobia, dan epistaksis.[11]

Interaksi Obat

Ketoconazole memerlukan keasaman lambung untuk pelarutan dan penyerapannya sehingga obat yang mempengaruhi keasaman lambung seperti antasida, h2 blocker, dan proton pump inhibitor akan mengganggu absorbs ketoconazole. Selain itu, rifampisin dan isoniazid juga akan menurunkan konsentrasi serum ketoconazole.

Interaksi obat ketoconazole lainnya adalah sebagai berikut:

Obat	Interaksi
Antikoagulan oral (warfarin)	Terdapat peningkatan efek antikoagulan.[3]
Antikonvulsan (phenytoin)	Terdapat interaksi farmakokinetik terhadap perubahan metabolisme satu atau kedua obat.
Sulfonilurea: glibenclamide, glimepiride	Potensi peningkatan konsentrasi plasma dari antidiabetes dan gejala hipoglikemia
Antihistamin (astemizol, terfenadin)	Aztemizole dan terfenadin akan membentuk interaksi farmakokinetik dan berpotensi serius menyebabkan aritmia jantung atau perpanjangan interval QT) [1,3]
Benzodiazepin (midazolam, triazolam)	Peningkatan konsentrasi plasma midazolam atau triazolam; mungkin memperpanjang efek sedative dan hipnotik
Digoxin	Peningkatan konsentrasi plasma dari digoxin [3,12]
Agen imunosupresif (cyclosporine, methylprednisolone, prednisone, tacrolimus)	Siklosporin atau tacrolimus: Peningkatan konsentrasi agen imunosupresif Methylprednisolone atau prednison: Peningkatan konsentrasi kortikosteroid dan meningkatkan tekanan adrenal.
Paclitaxel	Terdapat bukti in vitro bahwa ketoconazole dapat menghambat metabolisme paclitaxel[12]
Atorvastatin	Meningkatkan level artovastatin dalam darah sehingga berefek pada kerusakan hepar
Hydrocodone	Meningkatkan level hydrocodone dalam darah sehingga terdapat efek sulit berkonsentrasi, dizzy, gangguan berpikir
Calcium	Konsumsi kalsium karbonat akan menurunkan efektifitas ketoconazole