Patofisiologi Kanker Kolorektal

Secara genetik, kanker kolon merupakan penyakit yang kompleks, dan terjadi oleh karena adanya perubahan genetik yang dikaitkan dengan perkembangan dari lesi premaligna (adenoma) menjadi adenokarsinoma invasif. [2]

Awal mulanya adalah adanya mutasi APC (adenomatous polyposis gene), yang pertama kali ditemukan pada individu dengan Familial Adenomatous Polyposis (FAP). Protein yang dikodekan oleh APC ini penting dalam aktivasi onkogen c-myc dan cyclin D1, yang mendorong perkembangan menjadi fenotip ganas. Meskipun FAP adalah sindrom herediter langka yang hanya sekitar 1% dari kasus kanker kolon, namun mutasi APC juga sangat sering terjadi pada kanker kolon yang sporadis. [1]

Gen penting lainnya dalam karsinogenesis pada kolon antara lain: onkogen KRAS, hilangnya heterozigositas kromosom 18 yang menyebabkan inaktivasi gen SMAD4 (DPC4), dan tumor suppressor gene DCC (yang delesi pada kanker kolon). Selain itu, delesi lengan kromosom 17p  dan mutasi tumor suppressor gene p53 menyebabkan resistensi sel terhadap kematian sel terprogram (apoptosis) dan hal ini dianggap sebagai peristiwa lanjut pada karsinogenesis kolon. [1]