Pendekatan penatalaksanaan kanker esofagus tergantung pada stadium penyakit. Pada tahap awal, terapi endoskopik seperti endoscopic mucosal resection (EMR) atau endoscopic submucosal dissection (ESD) menjadi pilihan utama untuk lesi dengan high-grade dysplasia intraepithelial dan sebagian besar tumor T1.

Pada kanker adenokarsinoma esofagus, reseksi endoskopi dapat dianggap sebagai pengobatan definitif untuk T1a dan T1b atau superficial submucosally involved tanpa faktor risiko tambahan. Risiko metastasis ke kelenjar getah bening lebih tinggi pada kanker sel skuamosa, sehingga terapi endoskopik dapat diikuti dengan reseksi bedah atau kemoradioterapi (CRT).

Pada penyakit lokal yang dapat dioperasi, pilihan utama adalah esofagektomi transtorasik radikal dengan limfadenektomi dua bidang. Teknik minimally invasive oesophagectomy (MIO) juga dapat dipertimbangkan sebagai alternatif. Kemoterapi preoperatif atau perioperatif  dapat meningkatkan tingkat reseksi tanpa sisa tumor (R0) dan kelangsungan hidup.[6,12]