Beberapa peneliti menduga terdapat dua peran FGFR2 dalam mempengaruhi endometrium, yaitu dengan menghambat proliferasi sel endometrium pada siklus menstruasi dan sebagai onkogen pada karsinoma endometrial. [5,7]

Ketidakseimbangan Hormon Estrogen dan Progesteron

Selain itu, kadar hormon estrogen yang tinggi juga dapat menyebabkan peningkatan masa dan jumlah sel lapisan uterus jika kadar hormon progesteron rendah. Siklus menstrual normal, rata-rata berlangsung 28 hari, terdapat 2 fase.

Pada 2 minggu pertama, estrogen adalah hormon seks yang dominan. Estrogen menyebabkan lapisan sel uterus bertumbuh dan bertambah jumlahnya. Pada 14 hari selanjutnya, hormon seks yang dominan adalah progesteron. Progesteron menyebabkan kematangan sel sehingga lapisan uterus dapat menerima dan menutrisi ovum yang sudah difertilisasi. [5]

Apabila tidak terdapat cukup progesteron, sel pada lapisan uterus (epitelium) akan bertumbuh dan bermultiplikasi semakin banyak. Hal ini disebut hiperplasia simpleks. Apabila situasi ini terus berlanjut, akan terbentuk kelenjar baru pada lapisan uterus. Hal ini disebut hiperplasia kompleks. Akhirnya, sel menjadi atipikal dan menunjukkan perilaku yang menyimpang. [12]

Kadar estrogen yang tinggi tanpa diimbangi progesteron dapat ditemukan pada beberapa kondisi, misalnya anovulasi dalam jangka waktu yang lama, konsumsi estrogen dalam waktu lama, tumor penghasil estrogen, malafungsi tiroid, penyakit hepar. [12]

Patofisiologi Metastasis Kanker Endometrium

Kanker endometrium mungkin berasal dari area minoris (misalnya,  sebuah polip endometrium) atau multi fokal difus. Pertumbuhan awal dari tumor di cirikan oleh pola eksofitik yang menyebar. Pertumbuhan tumor ditandai dengan kerapuhan dan perdarahan spontan, bahkan pada tahap awal. Kemudian pertumbuhan tumor ditandai oleh invasi miometrium dan pertumbuhan menuju leher rahim. [4]

Terdapat empat rute penyebaran terjadi di luar rahim, yaitu penyebaran langsung, penyebaran melalui kelenjar limfe, melalui aliran darah, intraperitoneal atau melalui tuba. [10]

Penyebaran Langsung

Penyebaran adenokarsinoma endometrium biasanya lambat terutama pada yang differensiasi baik. Penyebarannya ke arah permukaan kavum uteri dan endoserviks. Dari kavum uteri menuju ke stroma endometrium ke miomterium ke ligamentum latum dan organ sekitarnya. Jika telah mengenai endoserviks, penyebaran selanjutnya seperti pada adenokarsinoma serviks.

Penyebaran Melalui Kelenjar Limfe

Penyebaran kanker endometrium melalui kelenjar limfe adalah sebagai berikut :

• Melalui kelenjar limfe ovarium: menuju ke paraaorta
• Melalui kelenjar limfe uterus: menuju ke kelenjar iliaka interna, eksterna dan iliaka komunis
• Melalui kelenjar limfe ligamentum rotundum:menuju ke kelenjar limfe inguinal dan femoral

Penyebaran Melalui Aliran Darah

Biasanya proses penyebarannya sangat lambat dan tempat metastasenya adalah paru, hati dan otak.

Penyebaran Intraperitoneal atau Melalui Tuba

Biasanya disertai adanya pappilary serous carcinoma (UPSC). Penyebaran serupa dengan penyebaran kanker ovarium.