Pengawasan klinis terkait penggunaan guaifenesin adalah reaksi alergi sampai anafilaksis terhadap komponen guaifenesin dan sediaannya. Meski demikian, secara umum, guaifenesin memiliki keamanan dan tolerabilitas pada dosis terapeutik.

Penggunaan melebihi dosis yang dianjurkan terutama akan menimbulkan gejala gastrointestinal, seperti emesis, diare, dan nyeri abdomen. Efek samping dan interaksi obat yang serius pada penggunaan guaifenesin sangat jarang terjadi. Apabila ada, umumnya berkaitan dengan overdosis.[4]

Obat ini dijual bebas (over the counter/OTC) dan dapat dengan mudah digunakan oleh pasien tanpa pengawasan dokter. Pantau adanya gejala overdosis, seperti mual, muntah, dan mengantuk, yang umumnya berhubungan dengan penggunaan obat batuk-pilek kombinasi secara multipel. Apabila terjadi overdosis, terapi bersifat simptomatik dan suportif.[2]