Secara umum, pengawasan klinis jarang diperlukan selama penggunaan obat guaifenesin. Obat ini telah dilaporkan memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik. Efek samping dan interaksi obat yang serius pada penggunaan guaifenesin sangat jarang terjadi. Apabila ada, umumnya berkaitan dengan overdosis.[4]

Obat ini dijual bebas (over the counter/OTC) dan dapat dengan mudah digunakan oleh pasien tanpa pengawasan dokter. Pantau adanya gejala overdosis, seperti mual, muntah, dan mengantuk, yang umumnya berhubungan dengan penggunaan obat batuk-pilek kombinasi secara multipel. Apabila terjadi overdosis, terapi bersifat simptomatik dan suportif.[2]