Farmakologi Atorvastatin
Farmakologi atorvastatin sebagai inhibitor enzim HMG-CoA yang menurunkan kadar LDL dan meningkatkan kadar HDL dalam darah.
Farmakodinamik
Enzim HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) bekerja di hepar, dengan mengkatalisis konversi HMG-CoA menjadi mevalonate. Keadaan ini merupakan proses permulaan dari biosintesis kolesterol. Mevalonat adalah suatu prekursor sterol, termasuk kolesterol. Kolesterol dan trigliserida bersirkulasi dalam peredaran darah, sebagai bagian dari lipoprotein.
Kadar kolesterol dan lipoprotein ini dapat diturunkan oleh atorvastatin melalui mekanisme berikut:
- Inhibisi enzim reduktase HMG-CoA, dan sintesis kolesterol dalam hati
- Peningkatan sejumlah reseptor LDL hepar pada permukaan sel, untuk mempertinggi pengambilan, dan katabolisme LDL
- Reduksi LDL yang terbentuk dan juga produksi LDL
Mekanisme-mekanisme di atas akan menyebabkan efek terapi sebagai berikut:
- Meningkatkan HDL pada para pasien dengan hipertrigliseridemia yang terisolasi
- Memproduksi variabel untuk meningkatkan HDL, dan apolipoprotein A-1
- Menurunkan total kolesterol, LDL, VLDL, apo B, dan trigliserida
- Menurunkan kolesterol IDL pada para pasien yang mengalami disbetalipoproteinemia
Pada populasi yang kurang/jarang dapat merespon efek obat-obat penurun lipid, contohnya pada beberapa pasien dengan riwayat familial homozigot hiperkolesterolemia, atorvastatin dapat menurunkan kadar LDL.[2,10,14,15]
Farmakokinetik
Farmakokinetik atorvastatin berupa aspek absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasinya.
Absorpsi
Atorvastatin diabsorpsi cepat per konsumsi oral. Konsumsi obat bersama makanan akan menurunkan kecepatan absorpsi obat, tetapi tidak mempengaruhi efek terapi obat.
Konsentrasi plasma maksimum terjadi antara 1‒2 jam. Onset atorvastatin 3-5 hari dengan durasi kerja 48-72 jam. Efek maksimum akan tercapai dalam 2 minggu.
Konsentrasi plasma atorvastatin lebih rendah, apabila dikonsumsi malam hari, dibandingkan konsumsi pagi hari. Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 14%. Kemampuan untuk menghambat enzim reduktase HMG-CoA secara sistemik adalah sekitar 30%.
Distribusi
Volume rata-rata distribusi obat adalah sekitar 381 liter. Ikatan dengan protein plasma sekitar 98%. Observasi pada hewan percobaan, obat ini diekskresikan ke dalam air susu, dan juga melewati sawar plasenta.
Metabolisme
Metabolisme primer atorvastatin terjadi di hepar. Metabolit yang terbentuk adalah derivat ortohidroksi dan parahidroksi, serta berbagai produk betaoksidasi. Sekitar 70% dari aktivitas inhibisi terhadap enzim reduktase HMG-CoA dilakukan oleh metabolit-metabolit aktif ini.
Eliminasi
Secara primer, obat dan metabolitnya dieliminasi ke dalam cairan empedu, setelah terjadi proses metabolisme di hepar dan ekstra hepatik. Namun, obat diperkirakan tidak menjalani resirkulasi enterohepatik. Kurang dari 2% dari dosis atorvastatin ditemukan dalam urin.
Waktu paruh atorvastatin sekitar 14 jam. Namun, waktu paruh aktivitas inhibisi terhadap enzim reduktase HMG-CoA adalah 20‒30 menit.[2,10,14,15]
Resistensi
Dilaporkan bahwa banyak pasien yang menjalani terapi statin menjadi resisten, dan dikatakan sebagai statin-intoleran dengan pengobatan ini, karena gagal untuk mencapai penurunan kadar LDL seperti yang diharapkan.[16]
