Farmakologi Desmopressin
Farmakologi desmopressin sebagai antidiuretik bekerja dengan cara meningkatkan konsentrasi cairan di ginjal dengan mengaktifkan reseptor V2-aquaporin di ginjal dan meningkatkan reabsorpsi secara osmosis di tubulus kolektivus. Mekanisme kerja desmopressin sebagai pro koagulan bekerja dengan cara menstimulasi faktor VIII dan faktor von willebrand dari Extrarenal V2-like receptors dan menyebabkan agregasi platelet serta reseptor V1a yang bertugas memediasi vasokonstriksi sel endotel.
Farmakodinamik
Mekanisme kerja desmopressin sebagai antidiuretik dimulai saat pengikatan desmopressin pada agonis reseptor V2 di basolateral membran sel tubulus distal dan duktus koledokus dari nefron. Mengakibatkan adenil siklase terstimulasi dan muncul kaskade interseluler di dalam duktus kolektivus yang memicu peningkatan laju penyerapan atau penyisipan saluran air yang disebut aquaporins ke membran berlumen dan meningkatkan permeabilitas membran terhadap air serta reduksi urine.[12,13]
Mekanisme kerja desmopressin sebagai koagulan dimulai dari pengikatan reseptor V1 di otot polos vaskular dan memediasi vasokonstriksi melalui coupling protein Gq dan phospholipase C dan berikatan dengan extrarenal V2-like receptors untuk memproduksi faktor von willebrand dan kadar t-PA sehingga memendekkan waktu tromboplastin parsial.[1,12,13]
Farmakokinetik
Farmakokinetik desmopressin meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan eliminasi. Pemberian secara sublingual menunjukkan adanya peningkatan sebesar 5,6 kali lipat dalam hal bioavailabilitas serta perpanjangan waktu absorbsi dan puncak konsentrasi plasma yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan pemberian secara oral pada percobaan yang dilakukan pada babi.[9]
Absorpsi
Bioavailabilita desmopressin sekitar 3.3 – 4.1% sediaan spray hidung, 5% sediaan tablet oral, 0,25% sediaan tablet sublingual.
Onset:
- Efek antidiuretik : 60 menit pada sediaan spray hidung
- Hemofilia dan penyakit von Willebrand : 30 menit sediaan injeksi intravena [2]
Durasi : 6 sampai 14 jam (Intranasal, IV infus dan oral)
Peak plasma time : 1-5 jam (intranasal) ; 0.25 jam untuk dosis 0.83 mcg dan 0.75 jam untuk dosis 1.66 mcg (pengobatan preservative).[2]
Distribusi
Volume distribusi oral desmopressin 0.2 – 0.32 L/kg. Desmopressin tidak menembus sawar darah otak.[14]
Metabolisme
Tidak ditemukan sejumlah desmopressin dimetabolisme secara in vitro pada preparat mikrosom hati manusia oleh sebab itu metabolisme hati secara in vivo tidak mungkin terjadi.[15]
Eliminasi
Desmopressin utamanya diekskresikan melalui urine. Sekitar 65% dari jumlah keseluruhan desmopressin terabsorpsi setelah pemberian melalui oral dan dapat ditemukan pada urine setelah 24 jam.[14]
Sekitar 52% dari jumlah keseluruhan desmopressin terabsorpsi setelah pemberian melalui IV dan dapat ditemukan pada urine setelah 24 jam.[2]
