Anastrozol adalah penghambat sintesis estrogen nonsteroid yang struktur kimianya mirip dengan paclitaxel. Anastrozol berikatan secara selektif dan menghambat secara reversibel enzim aromatase. Enzim ini ditemukan di berbagai jaringan termasuk ovarium, hepar, dan payudara wanita premenopause. Enzim aromatase mengkatalisasi aromatisasi dari androstenedion dan testosteron menjadi estron dan estradiol. Sehingga, pada kanker payudara, anastrozol mampu menghambat pertumbuhan tumor. [3]

Efek pada Estradiol

Konsentrasi serum rata-rata estradiol dievaluasi dalam beberapa percobaan dosis harian anastrozol, yaitu 0,5, 1, 3, 5, dan 10 mg pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium lanjut. Penekanan signifikan dari estradiol serum terlihat pada semua dosis. Dosis 1 mg dan lebih tinggi menghasilkan supresi konsentrasi serum rata-rata estradiol ke batas bawah deteksi (3,7 pmol / L). Dosis harian yang direkomendasikan, anastrozol 1 mg, mengurangi estradiol sekitar 70% dalam waktu 24 jam dan sekitar 80% setelah 14 hari pemberian dosis harian. Supresi serum estradiol dipertahankan hingga 6 hari setelah penghentian dosis harian dengan anastrozol 1 mg.

Efek anastrozol pada wanita pra menopause dengan kanker payudara dini atau lanjut belum diteliti, karena aromatisasi androgen adrenal bukan merupakan sumber estradiol yang signifikan pada wanita pramenopause, anastrozol tidak digunakan untuk menurunkan kadar estradiol pada wanita pramenopause. [8]

Efek pada Kortikosteroid

Dalam beberapa percobaan, dosis harian 3, 5, dan 10 mg, selektivitas anastrozol dinilai dengan memeriksa efek pada sintesis kortikosteroid. Untuk semua dosis, anastrozol tidak mempengaruhi sekresi kortisol atau aldosteron. Tidak diperlukan terapi penggantian glukokortikoid atau mineralokortikoid pada penggunaan anastrozol. [8]

Efek Endokrin Lainnya

Dalam beberapa percobaan, dosis harian dengan 5 dan 10 mg, Tiroid Stimulating Hormone (TSH) diukur. Dilaporkan tidak ada peningkatan TSH selama pemberian anastrozol. [8]

Farmakokinetik

Anastrozol diabsorpsi dengan cepat setelah pemberian peroral. Metabolisme dan eliminasi utamanya terjadi di hepar.

Absorpsi

Anastrozol diabsorpsi secara cepat ke sirkulasi sistemik setelah pemberian per oral. Konsentrasi puncak plasma umumnya dicapai dalam waktu 2 jam pada kondisi berpuasa. Konsentrasi plasma stabil (steady state plasma concentration) dicapai setelah pemberian 7 hari. [3]

Makanan mengurangi tingkat absorpsi anastrozol tapi tidak secara keseluruhan. Konsentrasi maksimum anastrozol dilaporkan menurun 16% dan waktu puncak plasma dilaporkan tertunda 2-5 jam ketika anastrozol diberikan 30 menit setelah makan. [8]

Distribusi

Kadar plasma dalam keadaan stabil kira-kira 3-4 kali lipat lebih tinggi dari kadar yang diamati setelah pemberian anastrozol dosis tunggal. Dalam dosis terapeutik, 40% anastrozol berikatan dengan protein plasma. Belum diketahui apakah obat ini diekskresikan ke ASI atau tidak. [3,8]

Metabolisme

Metabolisme anastrozol terjadi oleh N-dealkilasi, hidroksilasi, dan glukuronidasi. Tiga metabolit anastrozol (triazole, konjugat glukuronida dari hidroksi-anastrozol, dan konjugat glukuronida dari anastrozol itu sendiri) telah diidentifikasi dalam plasma dan urin manusia. Metabolit utama yang beredar dari anastrozol, triazole, tidak memiliki aktivitas farmakologis. [8]

Eliminasi

85% dari anastrozol radiolabeled ditemukan dalam tinja dan urin. Metabolisme hati menyumbang sekitar 85% dari eliminasi anastrozol. Klirens ginjal menyumbang sekitar 10%. Waktu paruh eliminasi anastrozol adalah 50 jam. [8]