Farmakologi Ciprofloxacin

Absorbsi:

Ciprofloxacin cepat dan terserap dengan baik pada saluran pencernaan. Ketersediaan bioavailabilitas ciprofloxacin adalah sekitar 70-80% (oral). Waktu untuk konsentrasi plasma puncak: 1-2 jam (oral). Setelah pemberian infus intravena 200 mg dan 400 mg IV, konsentrasi serum maksimum rata-rata yang dicapai adalah 2,1 dan 4,6 mcg / mL; Konsentrasi pada 12 jam adalah 0,1 dan 0,2 mcg / mL. Farmakokinetik ciprofloxacin linier di atas dosis 200 mg sampai 400 mg diberikan secara intravena. Perbandingan parameter farmakokinetik mengikuti dosis intravena ke-1 dan ke-5 pada setiap rejimen 12 jam tidak menunjukkan bukti adanya akumulasi obat. Ketersediaan bioavailabilitas oral ciprofloxacin mutlak berada dalam kisaran 70-80% tanpa kehilangan substansial pada metabolisme yang pertama. Infus intravena 400 mg yang diberikan selama 60 menit setiap 12 jam telah terbukti menghasilkan area di bawah kurva waktu konsentrasi serum (area under the curve/AUC) setara dengan dosis oral 500 mg yang diberikan setiap 12 jam.

Infus intravena ciprofloxacin 400 mg yang diberikan selama 60 menit setiap 8 jam telah terbukti menghasilkan AUC pada keadaan stabil setara dengan dosis 750 mg yang diberikan setiap 12 jam. Infus 200 mg yang diberikan setiap 12 jam menghasilkan setara AUC dengan yang diproduksi dengan dosis oral 250 mg yang diberikan setiap 12 jam. Setelah pemberian intravena ciprofloxacin didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Konsentrasi pada jaringan seringkali melebihi konsentrasi serum pada pria dan wanita, terutama pada jaringan genital termasuk prostat.

Distribusi

Ciprofloxacin hadir dalam bentuk aktif dalam cairan ludah, sekret hidung dan bronkus, mukosa sinus, dahak, cairan blister kulit, getah bening, cairan peritoneum, empedu, dan sekresi prostat. Ciprofloxacin juga telah terdeteksi di paru-paru, kulit, lemak, otot, tulang rawan, dan tulang. Ciprofloxacin menyebar ke cairan serebrospinal; Namun, konsentrasi cairan serebrospinal umumnya kurang dari 10% konsentrasi serum puncak. Jumlah rendah ciprofloxacin telah terdeteksi di dalam kantung air mata dan cairan vitreous. Pengikatan protein plasma: 20-40%.

Metabolisme dan Eksresi

Ciprofloxacin diekskresikan terutama melalui kira-kira 40-50% (oral) dan sampai 70% (parenteral); feses 20-35% (oral) dan 15% (IV). Waktu paruh eliminasi kira-kira 3-5 jam. Setelah pemberian intravena, tiga metabolit siprofloksasin telah diidentifikasi dalam urin manusia yang bersama-sama adalah sekitar 10% dosis intravena, yaitu oxociprofloxacin, sulfociprofloxacin dan metabolit aktif lainnya. Metabolitnya memiliki aktivitas antimikroba, namun kurang aktif. Ciprofloxacin adalah penghambat sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) yang memediasi metabolisme manusia. Pemberian ciprofloxacin dengan obat lain yang terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma obat ini dan dapat menyebabkan efek samping klinis yang signifikan dari obat yang diberikan bersama. Waktu paruh eliminasi serum kira-kira 5-6 jam dan total klirens sekitar 35 L / jam. Setelah pemberian intravena, sekitar 50% sampai 70% dosis dikeluarkan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah. Setelah dosis intravena 200 mg, konsentrasi dalam urin biasanya melebihi 200 mcg / mL 0-2 jam setelah pemberian dosis dan umumnya lebih besar dari 15 mcg / mL 8-12 jam setelah pemberian dosis. Setelah pemberian dosis intravena 400 mg, konsentrasi urin umumnya melebihi 400 mcg / mL 0-2 jam setelah pemberian dosis dan biasanya lebih besar dari 30 mcg / mL 8-12 jam. Klirens ginjal sekitar 22 L / jam. Ekskresi ciprofloxacin urin selesai dalam 24 jam setelah pemberian dosis. Meskipun konsentrasi empedu ciprofloxacin beberapa kali lipat lebih tinggi daripada konsentrasi serum setelah pemberian intravena, hanya sejumlah kecil dosis yang diberikan (<kurang dari 1%) diperoleh dari empedu sebagai obat yang tidak berubah. Sekitar 15% dari dosis intravena dieksredikan melalui feses dalam 5 hari setelah pemberian dosis.

Resistensi

Mekanisme kerja fluorokuinolon, termasuk ciprofloxacin, berbeda dengan penisilin, sefalosporin, aminoglikosida, makrolida, dan tetrasiklin; Oleh karena itu, mikroorganisme yang resisten terhadap golongan obat-obat tersebut mungkin masih sensitif terhadap ciprofloxacin. Resistensi terhadap fluorokuinolon terjadi terutama oleh mutasi pada girase DNA, penurunan permeabilitas membran luar, atau eflux obat. Resistansi in vitro terhadap ciprofloxacin berkembang perlahan dengan mutasi melalui beberapa tahap. Peningkatan penggunaan fluorokuinolon yang tak rasional telah menyebabkan meningkatnya resistensi terhadap antimikroba ini, dengan tingkat resistensi yang bervariasi oleh organisme dan wilayah geografis. Reistensi terhadap ciprofloxacin biasanya timbul sebagai akibat dari perubahan pada enzim target (DNA gyrase dan topoisomerase IV) dan perubahan masuknya eflux. Mutasi mulai terlebih dahulu pada target yang lebih rentan: DNA girase, bakteri gram negatif, atau topoisomerase IV, pada bakteri gram positif. Mutasi tambahan pada target yang paling rentan berikutnya, begitu juga pada gen yang mengendalikan akumulasi obat, meningkatkan resistensi lebih lanjut, sehingga isolat yang paling tahan memiliki mutasi pada beberapa gen. Resistensi terhadap fluorokuinolon juga dapat dimediasi oleh plasmid yang menghasilkan protein Qnr, yang melindungi target fluorokuinolon dari penghambatan. Plasmid Qnr telah ditemukan di Amerika Serikat, Eropa, dan Asia Timur. Meskipun Qnr dengan sendirinya hanya menghasilkan resistansi tingkat rendah, kehadirannya memfasilitasi pemilihan mutasi resistansi tingkat tinggi, sehingga berkontribusi terhadap peningkatan resistensi terhadap fluorokuinolon.