Farmakologi Lidokain

Lidokain akan masuk ke dalam sitoplasma dalam bentuk yang belum diubah (uncharged form). Penetrasi ini dipelopori oleh ujung lipofilik dari lidokain. Setelah sampai di sitoplasma, lidokain mengalami protonisasi (mendapatkan tambahan proton). Bentuk terprotonisasi inilah yang akan berikatan dengan kanal sodium dari sisi sitoplasma.^[4]

Lidokain bekerja dengan menghambat aktivasi kanal sodium sehingga menstabilkan membran neuron. Akibatnya, tidak terjadi potensial aksi dan konduksi impuls saraf menjadi terganggu.^[2,3]

Mekanisme kerja lidokain bergantung pada dosis dan waktu. Semakin besar dosis yang diberikan, maka semakin banyak kanal sodium yang terinhibisi. Efek inhibisi ini bersifat reversibel dan akan semakin berkurang seiring bertambahnya waktu. Selain itu, mekanisme kerja lidokain juga diperngaruhi oleh pH. Jaringan yang sedang meradang memiliki pH rendah sehingga efek lidokain terhambat.^[2,3]

Afinitas lidokain terhadap kanal ion sodium yang aktif lebih tinggi dibandingkan dengan kanal yang tidak aktif. Oleh karena itu, neuron dalam keadaan terstimulasi lebih mudah terkena efek lidokain.^[2,3]

Selain itu, neuron berdiameter kecil lebih mudah diblok oleh lidokain. Saraf yang paling sensitif terhadap lidokain adalah saraf otonom, diikuti saraf C tidak bermieln (menghantarkan rasa sakit), saraf Aʎ bermielin (menghantarkan rasa sakit dan temperatur), dan yang terakhir saraf Aɣ, Aα, Aβ (menghantarkan impuls tekanan, sentuhan, propioseptif, dan sinyal motorik).^[2,3]

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa lidokain juga bekerja pada kanal ion lainnya (kalium atau sodium), enzim (misalnya adenyylyl cyclase, carnitine-acylcarnitine translocase), dan reseptor (misalnya N-methyl-D-aspartate [NMDA], G protein coupled, 5-HT_3, neurokinin-1 [reseptor substansi P]). Mekanisme-mekanisme kerja tersebut menambah efek blok kanal ion sodium. Sayangnya, penelitian saat ini masih belum dapat menggambarkan dengan jelas mengenai mekanisme-mekanisme tambahan tersebut.^[2,3]

Selain anestesi lokal, lidokain juga digunakan sebagai antiaritmia golongan 1B. Efek ini juga didapatkan melalui inhibisi kanal ion sodium. Inhibisi ini meningkatkan threshold eksitasi sel jantung dan menurunkan automatisasi. Selain itu, lidokain juga menstabilkan membran sel jantung sehingga menurunkan durasi potensial aksi.^[12]

Lidokain lebih mudah menghambat sel dengan potensial aksi yang panjang, yaitu sel purkinje dan ventrikel. Oleh karena itu, lidokain lebih efektif untuk mengatasi aritmia ventrikel daripada aritmia atrium. Lidokain juga lebih mudah memengaruhi kanal yang memiliki aktivitas tinggi. Akibatnya, depresi aktivitas jantung yang terjadi bersifat selektif dan hanya menimbulkan sedikit perubahan pada elektrokardiogram normal. Meskipun demikian, penggunaan lidokain secara intravena tidak sepenuhnya bebas dari efek samping kardiovaskular.^[12,13]

Farmakokinetik

Absorpsi

• Onset:

  • Intravena: 45–90 detik
  • Infiltrasi: 1–5 menit
  • Jeli: <5 menit
  • Semprot: 1–3 menit
  • Tetes mata: 20 detik–5 menit

• Durasi:

  • Intravena: 10–20 menit
  • Jeli 20–30 menit
  • Semprot: 10–15 menit
  • Tetes mata: 5–30 menit[10,14-16]

Distribusi

• Ikatan dengan protein: 60–80%
• Distribusi volume (volume distribution/Vd): 0,7–2,7 L/kg[10,14-16]

Metabolisme

• Dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450
• Metabolit aktif: monoethylglycinexylidide (MEGX), glycinexylidide (GX)
• Substrat dari enzim

  • CYP1A2
  • CYP2A6
  • CYP2B6
  • CYP2C8
  • CYP2C9
  • CYP3A4
  • CYP3A5
  • CYP3A7

• Menginhibisi enzim

  • CYP1A2
  • CYP2D6
  • CYP3A4[4,10,14-16]

Eliminasi

• Plasma clearance: 0,95 L/menit

• Waktu paruh: 7–30 menit (inisial); 1,5–2 jam (terminal)
• Ekskresi: urine (90%)[10,14-16]

Resistensi

Kejadian kegagalan anestesi adalah 4–13%. Kegagalan tersebut dapat disebabkan oleh teknik yang salah, dosis obat yang kurang, atau resistensi terhadap anestesi lokal. Resistensi ini didefinisikan sebagai efek analgesik yang tidak adekuat meskipun teknik dan dosis yang digunakan sudah tepat. Beberapa laporan kasus menyatakan tidak tercapainya efek anestesi sensorik atau motorik pada pasien yang menjalani anestesi spinal dengan lidokain. Namun, pasien-pasien tersebut merespons anestesi lidokain dengan teknik infiltrasi. Fenomena ini disebut sebagai resistensi relatif terhadap lidokain.^[17]

Mekanisme terjadinya resistensi anestesi lokal masih belum jelas. Diperkirakan resistensi ini berhubungan dengan genetik. Jika ayah yang mengalami resistensi anestesi lokal, anaknya dapat mengalami hal serupa. Namun, ibunya sensitif terhadap anestesi lokal.^[18]

Selain itu, penyakit genetik seperti sindrom Ehler-Danlos tipe III juga dilaporkan berhubungan dengan efek anestesi lokal yang tidak adekuat. Suatu penelitian yang melibatkan delapan subyek dengan sindrom Ehler-Danlos tipe III menyatakan bahwa subyek memiliki durasi analgesik yang lebih singkat dibandingkan populasi normal. Hal ini diperkirakan terjadi akibat keabnormalan jaringan ikat longgar di sekitar pembuluh darah superfisial.^[19]

Mutasi pada kanal ion sodium merupakan salah satu hipotesis yang saat ini dipercaya menyebabkan resistensi anestesi lokal. Meskipun demikian, belum ada penelitian yang berhasil menggambarkan hubungan keduanya dengan jelas. Variasi pada kanal ion sodium juga dapat menyebabkan beberapa orang membutuhkan waktu lebih lama untuk mendapatkan efek anestesi.[20]