Lesi urotelial yang non invasif dan well differentiated berasal dari proses hiperplasia urotelial yang disebabkan oleh aktivasi jalur transduksi reseptor tyrosine kinase-Ras dan peningkatan frekuensi mutasi fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) dan phosphoinositide-3 kinase α subunit. Di sisi lain, lesi urotelial yang invasif dan poorly-differentiated berasal dari karsinoma in situ, displasia urothelial, atau lesi papiler kandung kemih high-grade yang disebabkan oleh alterasi gen frekuensi tinggi p53 dan retinoblastoma (Rb). Lesi karsinoma urotelial dengan alterasi pada p53, p21, atau Rb memiliki risiko kekambuhan, metastasis, dan kematian yang lebih tinggi.[3,7]

Histopatologi

Karsinoma urotelial dapat dibagi menjadi berbagai beberapa jenis berdasarkan variasi histologinya. Terdapat dua macam pembagian karsinoma urotelial, yaitu berdasarkan derajat abnormalitas seluler dan variasi histologi

Klasifikasi WHO Berdasarkan Derajat Abnormalitas Seluler

Menurut WHO, pembagian karsinoma urotelial berdasarkan derajat abnormalitas selulernya yaitu:

• Grade I: terdapat peningkatan jumlah lapisan sel epitel well differentiated (>7) dan terdapat beberapa sel atipia
• Grade II: terdapat peningkatan jumlah lapisan sel (>10) dan terdapat variasi besar dalam ukuran sel, serta bentuk dan ukuran nukleus (moderately well differentiated)
• Grade III: perbedaan sel karsinoma dan sel sehat tidak terlihat (poorly differentiated), dengan kerusakan hubungan antar sel yang menyebabkan terbentuknya fragmen

Sejalan dengan pertumbuhan tumor, massa jinak dengan pertumbuhan well differentiated (grade I) dapat berkembang menjadi massa padat (grade III).[4,9]

Selanjutnya, WHO juga membagi karsinoma urotelial menjadi lesi papillary dan lesi flat dengan subkategori berikut:

• Papillary

  • Urothelial papilloma

  • Papillary urothelial neoplasms of low malignant potential (PUNLMP)

  • Noninvasive low-grade papillary urothelial carcinoma (NILGC)

  • Noninvasive high-grade papillary urothelial carcinoma (NIHGC)

• Flat

  • Arcinia hyperplasia
  • Reactive atypia
  • Atypia of unknown significance
  • Urothelial dysplasia

  • Urothelial carcinoma in situ (CIS)[9,10]

Klasifikasi WHO Berdasarkan Variasi Histologi

Variasi histologi karsinoma urotelial dapat dilihat dari perbedaan fenotip histomorfologi dan subtipe molekulernya. Berdasarkan variasi histologinya, karsinoma urotelial dapat dibagi menjadi:

• Nested
• Microcystic
• Micropapillary
• Lymphoepithelioma-like
• Plasmacytoid
• Sarcomatoid
• Giant cell
• Lipid-rich
• Clear cell
• Neuroendocrine carcinoma
• Karsinoma urotelial dengan ciri squamous

• Karsinoma urotelial dengan ciri glandular

• Karsinoma sel skuamosa primer

• Adenokarsinoma primer[9-11]