Etiologi Hipospadia
Etiologi hipospadia pada seseorang sulit ditentukan secara spesifik. Terdapat hipotesis menyatakan etiologi hipospadia bersifat multifaktorial. Faktor-faktor yang diduga terlibat antara lain faktor genetik, hormonal dan lingkungan.[7,12,13]
Faktor Genetik
Hipospadia diturunkan secara merata dari pihak ibu dan ayah dengan kemungkinan sebesar 55-77%. Kejadian ini umumnya berhubungan dengan hipospadia distal dan medial. Sekitar 90% hipospadia karena faktor genetik tidak berhubungan dengan sindrom (non-syndromic / isolated hypospadias) dan bersifat idiopatik. Selain itu terdapat pula hipospadia yang berhubungan dengan sindrom, antara lain Smith-Lemli-Opitz syndrome, WAGR syndrome (Wilms tumor, aniridia, genital anomalies, mental retardation), G syndrome (Opitz G/BBB syndrome), Wolf-Hirschhorn syndrome, 13q deletion syndrome, Hand-foot-uterus syndrome.[3,6,9]
Faktor Hormonal
Gangguan pada metabolisme atau fungsi androgen berhubungan dengan terjadinya hipospadia. Sekitar 50% anak dengan hipospadia berat memiliki satu atau lebih defek pada enzim yang dibutuhkan dalam biosintesis testosteron. Mutasi 5-alpha reductase, enzim yang berfungsi dalam konversi testosteron menjadi bentuk yang lebih poten (dihydrotestosterone/DHT), ditemukan pada sekitar 10% anak dengan isolated hypospadias. Defisiensi reseptor androgen, secara kuantitatif atau pun kualitatif, juga dapat menyebabkan hipospadia.[7,12]
Faktor Lingkungan
Usia ibu saat hamil di atas 35 tahun, primiparitas, penggunaan kontrasepsi oral pasca konsepsi, subfertilitas paternal, bayi laki-laki yang lahir dengan program kehamilan fertilisasi in vitro (in-vitro fertilization/IVF) dan injeksi sperma intrasitoplasmik (intracytoplasmic sperm injection/ICSI), bayi dengan berat badan lahir rendah serta kurangnya konsumsi daging dan ikan adalah faktor lingkungan yang dikaitkan dengan hipospadia.[12-14]
