Patofisiologi retardasi mental atau intellectual disability berhubungan dengan disfungsi otak. Kondisi ini biasanya disebabkan oleh perkembangan otak yang abnormal, atau jejas otak karena penyebab genetik atau lingkungan. Faktor genetik akan menyebabkan perkembangan otak yang abnormal atau terhambat, dan sering kali disertai dengan malformasi fisik yang spesifik untuk sindrom tertentu.[1]

Faktor-faktor lingkungan bisa menyebabkan gangguan perkembangan otak pada masa prenatal maupun perinatal. Selain itu, faktor lingkungan juga bisa menyebabkan perkembangan otak yang semula baik menjadi terhambat.[1]

Sejumlah sindrom genetik berhubungan dengan retardasi mental, misalnya sindrom fragile X, Down syndrome, dan sindrom Prader-Willi. Beberapa faktor diperkirakan terlibat dalam perkembangan retardasi mental, seperti faktor genetik, lingkungan, dan sosial.[1-4]