Jalur sinyal intraselular patched atau hedgehog berperan dalam patofisiologi KSB. Setelah embriogenesis, jalur ini berfungsi mengatur pertumbuhan dan diferensiasi sel. Gangguan inhibisi jalur hedgehog tersebut mengawali perkembangan KSB.[3,4]

Gen hedgehog mengkode protein ekstraselular yang berikatan dengan kompleks reseptor membran sel kemudian menginisiasi kaskade selular yang menyebabkan proliferasi sel. Protein patched adalah komponen pengikat protein hedgehog dengan membran sel. Protein smoothened melakukan transduksi sinyal ke gen berikutnya.[3,4]

Protein sonic hedgehog berikatan dengan protein patched yang kemudian mengaktivasi protein smoothened. Sinyal dari protein smoothened ditransduksi via protein Gli transduksi. Bila protein sonic hedgehog tidak ada, protein patched akan berikatan dengan protein smoothened dan menghambat kerjanya.[3,4]

Mutasi pada gen patched mengakibatkan protein patched tidak dapat berikatan dengan protein smoothened. Protein smoothened yang tidak berikatan dan Gli akan teraktivasi secara terus menerus, yang membuat sinyal protein sonic hedgehog tidak terkendali. Jalur yang sama juga dapat terjadi pada mutasi protein smoothened yang membuat sinyal tidak terkendali dan memicu pertumbuhan tumor.[3,4]

Karsinoma Sel Skuamosa

Patofisiologi karsinoma sel skuamosa (KSS) dimulai dari transformasi keratinosit epidermis normal. Gangguan fungsi TP53 mencegah apoptosis sel-sel abnormal. Mutasi TP53 ditemukan pada >90% kanker kulit di Amerika Serikat, serta ditemukan pada lesi-lesi prekursor kanker. Oleh karena itu, gangguan TP53 diduga merupakan patofisiologi awal KSS. Radiasi ultraviolet dapat menimbulkan kerusakan DNA melalui pembentukan dimer pyrimidine yang menghasilkan mutasi gen TP53.[3,4]

Beberapa kelainan genetik lain seperti mutasi pada BCL2 (B-cell lymphoma 2) dan Ras juga diperkirakan berperan dalam perkembangan KSS. Gangguan pada jalur sinyal transduksi intraseluler yang meliputi EFGR (epidermal growth factor receptor) dan COX (cyclooxygenase) juga berperan dalam patofisiologi KSS.[5,6]

Karsinoma Sel Merkel

Karsinoma sel Merkel merupakan jenis karsinoma kulit nonmelanoma yang lebih jarang terjadi. Patofisiologinya dikaitkan dengan polyomavirus (MCPyV). DNA MCPyV ditemui pada 80% jaringan karsinoma sel Merkel.[7]

Transformasi sel Merkel akibat infeksi polyomavirus mengakibatkan integrasi DNA MCPyV ke dalam genom dan mutasi onkoprotein virus, yakni antigen LT (large T) dan sT (small T). Mutasi tersebut mengakibatkan tumorigenesis.[7]

 

 

Direvisi oleh: dr. Irene Cindy Sunur