Penatalaksanaan akantosis nigrikans disesuaikan dengan penyebabnya. Dengan penatalaksanaan penyakit yang mendasari, gejala klinis akantosis nigrikans dapat membaik dengan sendirinya seiring berjalannya waktu.

Koreksi hiperinsulinemia dapat mengurangi derajat lesi hiperkeratosis, seperti halnya dengan penurunan berat badan pada pasien dengan obesitas. Akantosis nigrikan yang disebabkan oleh resistensi insulin dapat diterapi dengan obat seperti metformin dan rosiglitazone. Sementara itu, akantosis nigrikans maligna akan membaik setelah dilakukan tindakan pengangkatan tumor. Bila akantosis nigrikans disebabkan oleh konsumsi glukokortikoid atau kontrasepsi oral, maka penghentian obat akan menghilangkan lesi.[1]

Selain dengan mengobati penyakit penyebab, tata laksana lesi akantosis nigrikans dapat dilakukan untuk tujuan kosmetik memudarkan lesi.[11]