Farmakologi Perak Sulfadiazine
Farmakologi perak sulfadiazine sebagai bakterisidal karena kemampuan baik perak maupun sulfadiazine untuk mengatasi/mencegah infeksi dengan baik. Absorbsi perak sulfadiazine hanya terjadi jika dipakai pada luka bakar yang dalam dan luas. Resistensi terhadap perak dapat terjadi pada penggunaan dengan dosis sublethal yang tidak terkontrol.[2,8-9]
Farmakodinamik
Bentuk elemental perak bersifat non reaktif dan tidak membunuh bakteri. Perak harus berada dalam bentuk Ag+ agar bersifat bakterisidal. Proses ionisasi perak lebih cepat terjadi pada lingkungan cair, seperti eksudat luka.
Efek Antibakteri
Ion Ag+ kemudian akan membunuh bakteri melalui tiga mekanisme, yaitu
- Berikatan dengan membran sel menyebabkan disrupsi pada dinding sel dan kebocoran sel
- Mengurangi adhesi bakteri
- Mengganggu stabilitas matriks biofilm
Ion Ag+ dapat membunuh bakteri spektrum luas, jamur, dan virus, termasuk bakteri yang resisten terhadap antibiotik seperti methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) dan vancomycin-resistant enterococci (VRE).
Sulfadiazine yang merupakan antibiotik golongan sulfonamid menghasilkan efek yang sinergistik bersama dengan perak yang berada dalam kadar subinhibisi. Sulfadiazine bekerja sebagai inhibitor kompetitif para-aminobenzoic acid (PABA) yang merupakan substrat enzim dihidropteroat sintetase. Inhibisi ini kemudian akan menghambat pembentukan asam folat bakteri.[2-3,8]
Efek terhadap Penyembuhan Luka
Selain efek antimikroba, perak secara teoritis memiliki efek positif terhadap penyembuhan luka, yaitu dengan menggeser zink dari metallothionin, perubahan kadar metaloprotein dalam luka, dan mempengaruhi sitokin inflamasi. Bukti awal menunjukkan bahwa perak sulfadiazine bermanfaat untuk meningkatkan epitelisasi sebanyak 28% pada luka bersih pada babi. Studi mengenai pemberian terapi awal dengan krim perak sulfadiazine pada ulkus kaki yang tidak sembuh sebelum dilakukan grafting menunjukkan hasil penyembuhan yang lebih baik. Hal ini berkaitan dengan pengurangan bermakna kadar patogen seperti Staphylococcus aureus, Pseudomonas spp, Enterobacter dan Streptococcus β hemolitikus pada kelompok studi yang mendapat terapi krim perak sulfadiazine. Namun demikian, meta analisis terkini tahun 2016 menemukan bahwa 28 dari 44 studi menunjukkan dressing pembanding secara signifikan lebih cepat dalam hal waktu penyembuhan luka bakar jika dibandingkan dressing perak sulfadiazine. Perak sulfadiazine menghambat penyembuhan luka dengan merusak leukosit, jaringan granulasi, dan pertumbuhan epidermal. Meskipun bisa menjaga suasana lembab pada luka, perak sulfadiazine tidak dapat menyerap eksudat berlebih yang dapat menghambat penyembuhan.[2,10]
Farmakokinetik
Perak sulfadiazine memiliki solubilitas yang sangat rendah dalam air dan cairan tubuh Setelah dioleskan pada permukaan luka bakar, senyawa perak menjadi reservoar dimana penguraian terus terjadi. Pada studi pada hewan dengan luka bakar, absorpsi perak <1% dari dosis yang diberikan, sedangkan sulfadiazine yang diserap sekitar 5-8%. Absorpsi dapat meningkat setelah pembersihan bula yang terbentuk. Pada penggunaan perak sulfadiazine yang lama, dapat terjadi deposit perak intraseluler di epidermis. Pada pasien dengan luas luka bakar lebih dari 50% permukaan tubuh, absorpsi sulfadiazine dapat menjadi lebih tinggi pada luka bakar derajat 2 daripada luka bakar derajat 3, yang kemungkinan disebabkan oleh permeabilitas eskar yang lebih rendah. Ekskresi perak terjadi melalui feses dengan kecepatan ekskresi yang lambat. Sulfadiazine diekskresikan melalui urin (6,6% dalam 5 hari). Waktu paruh eliminasi sulfadiazine sekitar 24 jam.[1,11]
Resistensi Obat
Resistensi mikroba terhadap perak belum pernah dilaporkan, tetapi secara klinis strain bakteri yang resisten terhadap perak masih menjadi masalah dalam perawatan luka meskipun banyak literatur menentangnya. Ada dua bentuk resistensi, yaitu perak dapat diikat oleh sel dan membentuk kompleks intraseluler, serta perak dapat diekskresikan oleh mikroorganisme menggunakan sistem efluks seluler. Efek bakterisidal perak berhubungan dengan kadarnya dalam sel bakteri dan kemampuannya untuk mengganggu proses fisiologis sel bakteri. Sebuah studi laboratorium menujukkan bahwa resistensi diinduksi oleh penggunaan konsentrasi perak yang rendah. Kadar bakterisidal perak tidak menyebabkan resistensi, tetapi minimum inhibitory concentration (MIC) dan kadar sub-MIC menyebabkan terjadinya resistensi. Sel yang resisten memiliki kemampuan untuk menurunkan permeabilitas terhadap perak dan meningkatkan mekanisme efluks untuk mengeluarkan perak dari dalam sel. Oleh karena itu, penggunaan perak dalam dosis subletal yang tidak terkontrol dapat menyebabkan timbulnya resistensi bakteri terhadap perak.[8-9]
