Pemberian hydrochlorothiazide pada kondisi akut akan menyebabkan penurunan tekanan darah melalui peningkatan diuresis dan penurunan volume plasma. Hydrochlorothiazide juga dapat menimbulkan vasodilatasi dengan mengaktivasi calcium-activated potassium channel pada otot polos, serta menginhibisi enzim karbonik anhidrase. Hal ini menyebabkan desensitisasi reseptor otot polos karena kenaikan kadar kalsium dan mencegah autoregulasi ginjal.[1-5,9]

Studi menunjukan bahwa pemberian hydrochlorothiazide dengan dosis 12,5-25 mg per hari dapat menurunkan tekanan sistolik 5-7 mmHg dan diastolik 4-5 mmHg dalam 24 jam. Penurunan tekanan darah oleh hydrochlorothiazide memang lebih rendah dibandingkan obat antihipertensi lain seperti golongan ACE inhibitor (captopril), antagonis kalsium (amlodipine), atau penghambat beta (bisoprolol).[2,8,10-12]

Farmakokinetik

Hydrochlorothiazide dapat diserap dengan baik melalui traktus gastrointestinal, dengan bioavailabilitas mencapai 75%. Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme dan diekskresikan langsung melalui urin.[1,3]

Absorpsi

Absorpsi hydrochlorothiazide dilaporkan bervariasi tergantung pada jenis sediaan, namun makna klinis dari variasi ini belum diketahui. Setelah pemberian hydrochlorothiazide dalam dosis 12,5‒100 mg, konsentrasi puncak plasma 70‒490 ng/ml dicapai dalam 1‒5 jam.

Kecepatan dan tingkat absorpsi akan menurun sebanyak 10‒20% jika diberikan bersama makanan. Absorpsi juga menurun pada pasien dengan gagal ginjal. Berdasarkan studi mengenai konsentrasi plasma 24 jam, waktu paruh plasma hydrochlorothiazide dilaporkan berkisar 5,6‒15 jam. Waktu paruh ini memanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.[1,3]

Distribusi

Hydrochlorothiazide akan terikat protein sebesar 40‒68% di plasma. Volume distribusi hydrochlorothiazide dalam plasma adalah sebesar 3,6‒7,8 L/kg. Hydrochlorothiazide dapat menembus plasenta, namun tidak melewati blood brain barrier.[1,2,4,5]

Metabolisme

Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme dan diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah.[1,3]

Eliminasi

Ekskresi hydrochlorothiazide adalah melalui urin. Setidaknya 61% obat dieliminasi dalam 24 jam.[1,2,5]

 

 

Direvisi oleh: dr. Hudiyati Agustini