Pemberian hydrochlorothiazide pada kondisi akut akan menyebabkan penurunan tekanan darah melalui peningkatan diuresis dan penurunan volume plasma. Hydrochlorothiazide juga dapat menimbulkan vasodilatasi dengan mengaktivasi calcium-activated potassium channel pada otot polos, serta menginhibisi enzim karbonik anhidrase. Hal ini menyebabkan desensitisasi reseptor otot polos karena kenaikan kadar kalsium dan mencegah autoregulasi ginjal. [1-6]

Studi menunjukan bahwa pemberian hydrochlorothiazide dengan dosis 12,5-25 mg per hari dapat menurunkan tekanan sistolik 5-7 mmHg dan diastolik 4-5 mmHg dalam 24 jam. Penurunan tekanan darah oleh hydrochlorothiazide memang lebih rendah dibandingkan obat antihipertensi lain seperti golongan ACE inhibitor (captopril), antagonis kalsium (amlodipine), atau penghambat beta (bisoprolol). [2,7-10]

Farmakokinetik

Hydrochlorothiazide dapat diserap dengan baik melalui traktus gastrointestinal, dengan bioavailabilitas mencapai 75%. Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme dan diekskresikan langsung melalui urin. [1,3]

Absorpsi

Absorpsi hydrochlorothiazide dilaporkan bervariasi tergantung pada jenis sediaan, namun makna klinis dari variasi ini belum diketahui. Setelah pemberian hydrochlorothiazide dalam dosis 12,5-100 mg, konsentrasi puncak plasma 70-490 ng/ml dicapai dalam 1-5 jam.  Kecepatan dan tingkat absorpsi akan menurun sebanyak 10-20% jika diberikan bersama makanan. Absorpsi juga menurun pada pasien dengan gagal ginjal.

Berdasarkan studi mengenai konsentrasi plasma 24 jam, waktu paruh plasma hydrochlorothiazide dilaporkan berkisar 5,6-15 jam. Waktu paruh ini memanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. [1,3]

Distribusi

Hydrochlorothiazide akan terikat protein sebesar 40-68% di plasma. Volume distribusi hydrochlorothiazide dalam plasma adalah sebesar 3,6-7,8 L/kg. Hydrochlorothiazide dapat menembus plasenta, namun tidak melewati blood brain barrier. [1,2,4,5]

Metabolisme

Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme dan diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah. [1,3]

Eliminasi

Ekskresi hydrochlorothiazide adalah melalui urin. Setidaknya 61% obat dieliminasi dalam 24 jam. [1,2,5]