Farmakologi Mesna
Secara farmakologi, mesna bekerja sebagai agen sitoprotektif dengan cara mengikat metabolit ifosfamide dan siklofosfamid yang bersifat urotoksik yaitu acrolein. Pengikatan dan inaktivasi acrolein dapat mencegah iritasi pada kandung kemih sehingga tidak terjadi sistitis hemoragik.[4]
Farmakodinamik
Mesna mengalami oksidasi di dalam darah dan membentuk komponen inaktif yang disebut dimesna atau mesna disulfida. Namun, dimesna akan direduksi kembali menjadi bentuk aktif (mesna) ketika mencapai tubulus ginjal. Komponen sulfhidril bebas (thiol) pada mesna akan mengikat metabolit urotoksik yang dihasilkan oleh ifosfamide dan siklofosfamid yaitu acrolein. Inaktivasi acrolein dapat menghindarkan kandung kemih dari iritasi. Selain itu, mesna juga dapat menginaktivasi metabolit toksik lain dari ifosfamide yaitu 4-hydroxy-ifosfamide.[1,3,4]
Farmakokinetik
Bioavailabilitas mesna bervariasi antara 58%-89% tergantung pada formulasinya. Mesna akan dioksidasi di dalam darah dan diubah menjadi dimesna yang merupakan bentuk inaktif. Setelah itu, dimesna yang mencapai ginjal untuk ekskresi akan diubah kembali menjadi mesna dan melakukan detoksifikasi zat urotoksik.[1]
Absorbsi
Suatu studi yang mempelajari pasien-pasien yang menerima mesna oral atau intravena dengan dosis 1.200 mg menyatakan bahwa bioavailabilitas rata-rata mesna bebas adalah 58%, sedangkan bioavailabilitas rata-rata mesna total (mesna, dimesna, dan campuran disulfida) adalah 89%. Konsentrasi plasma puncak mesna bebas tercapai dalam 1.5 jam hingga 4 jam, sedangkan konsentrasi plasma puncak mesna total tercapai dalam 3 jam hingga 7 jam. Availabilitas mesna di dalam urine tidak dipengaruhi oleh pemberian makanan.[1,2]
Distribusi
Mesna didistribusikan ke seluruh cairan tubuh yaitu plasma, cairan intraseluler, dan cairan ekstraseluler. Volume distribusi (Vd) rata-rata mesna setelah administrasi intravena adalah 0,652 ± 0,242 L/kg.[1]
Metabolisme
Mesna akan dioksidasi menjadi mesna disulfida atau dimesna di dalam darah. Namun, konsentrasi mesna dalam plasma setelah pemberian peroral maupun intravena lebih tinggi dibandingkan konsentrasi dimesna.[1]
Eliminasi
Dalam waktu 24 jam, mesna diekskresikan melalui urine dalam bentuk mesna (32%) dan dalam bentuk dimesna (33%). Waktu paruh eliminasi mesna adalah 22 menit, sedangkan waktu paruh eliminasi dimesna adalah 70 menit.[1,3]
