Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • SKP Online
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit
  • Obat
  • Tindakan Medis
Farmakologi Fluorouracil general_alomedika 2020-01-27T16:21:19+07:00 2020-01-27T16:21:19+07:00
Fluorouracil
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Fluorouracil

Oleh :
dr.Yeni Purnamasari
Share To Social Media:

Farmakologi fluorouracil (fluorourasil) adalah sebagai agen kemoterapi yang diabsorpsi di permukaan liver sebesar 28 – 100%. Kemudian didistribusikan secara sistemik melalui penetrasi cairan ekstraseluler dan interseluler sebanyak 22% dari total cairan tubuh. Fluorouracil dapat menembus mukosa sawar otak dan memiliki volume distribusi sebesar 8-11 L/m2 serta memiliki kekuatan mengikat protein plasma sebesar 10%. Ambang toksisitas fluorouracil bervariasi sesuai dengan rute administrasinya. Selanjutnya, fluorouracil akan teraktivasi pada sel target dan dimetabolisme di dalam hepar oleh enzim dihidropirimidin dehydrogenase (DPD). Fluorouracil di dalam sel dipecah menjadi metabolit aktif dan metabolit inaktif. [3,6-8]

Farmakokinetik

Metabolit aktif fluorouracil terdiri dari fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), fluorouridine triphosphate (FUTP), dan fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP). Bentuk metabolit aktif tersebut merusak sintesis RNA dan menghambat kerja enzim timidilat sintase pada DNA, sehingga terjadi kegagalan sintesis DNA dari sel-sel kanker. Disamping itu, hasil metabolisme fluorouracil merusak RNA dengan cara menggantikan gugus urasil di dalam RNA, sehingga terjadi kegagalan replikasi RNA sel-sel kanker. [6,8]

Sedangkan metabolit inaktif fluorouracil akan menghasilkan dihydrofluorouracil (DHFU). DFHU diinaktivasi oleh enzim dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). DFHU adalah rate-limiting step katabolisme dari fluorouracil pada sel normal dan sel tumor, dan proporsi dari pengrusakan menjadi metabolit tidak aktif mencapai 60%-80%. [6,8]

Farmakodinamik

Fluorouracil diabsorbsi dan dimetabolisme di liver, kemudian didistribusikan ke sel target dengan durasi 2 jam mencapai onset dalam plasma. Waktu paruh selama 30 menit. Sisa metabolisme terbanyak akan diekskresikan melalui CO2, selain itu juga diekskresikan melalui sistem bilier dan urine. Resistensi fluorouracil terhadap sel-sel kanker disebabkan ekspresi berlebih enzim timidilat sintase (TS).

Absorbsi

Fluorourasil diabsorbsi di permukaan liver, dengan waktu paruh selama 30 menit. [5,6,8]

Distribusi

Fluorouracil akan teraktivasi di sel target dengan durasi 2 jam untuk mencapai onset dalam plasma. [6,8]

Metabolisme

Setelah fluorouracil diabsorbsi, fluorouracil di metabolisme di liver dan diubah menjadi metabolit aktif 5-fluoroxyuridine monophosphate (F-UMP). F-UMP kemudian akan menggantikan gugus urasil di dalam RNA dan menghambat proses RNA, sehingga dapat menghambat pertumbuhan sel-sel kanker. Metabolit aktif lain yaitu 5-5-fluoro-2’-deoxyuridine-5’-O-monofosfat (F-dUMP), menghambat timidilat sintase sehingga terjadi deplesi dari timidin trifosfat (TTP), satu dari empat nukleotida triphosphate yang digunakan dalam sintesis DNA. Metabolit fluorouracil lainnya masuk ke dalam RNA dan DNA, yang akan berefek pada proses dan fungsi RNA serta DNA. [5,8] Sedangkan pada penatalaksanaan keloid, fluorouracil bekerja dengan mengganggu replikasi DNA dalam sel yang membelah dengan menghambat sintesis pirimidin timidin dan berkompetisi dengan urasil.

Eliminasi

Sisa metabolisme fluorouracil terbesar akan diekskresikan sebagai CO2 dan 2%-3% akan diekskresikan melalui sistem bilier. Kurang dari 10% akan diekskresikan melalui urine. [5,8]

Resistensi

Terdapat beberapa teori mengenai mekanisme resistensi fluorouracil. Namun teori yang paling sering dipercaya adalah ekspresi berlebih enzim timidilat sintase (TS). TS merupakan target inhibisi utama dari pemberian fluorouracil. Inhibisi TS dapat menyebabkan blokade sintesis DNA, pemecahan rantai DNA, dan kematian sel. Pada sel-sel kanker, ekspresi dan aktivitas TS memegang peran dalam perkembangan resistensi. Saat terpapar oleh fluorouracil, ekspresi TS akan menimbulkan upregulasi TS pada sel-sel kanker. Sehingga dapat terjadi resistensi fluorouracil pada sel-sel tersebut. [14,15]

Referensi

3. Medscape. Drugs & Diseases: Fluorouracil. [Artikel di internet] [Diakses 30 November 2019] Dapat diakses melalui [URL] : https://reference.medscape.com/drug/formulary/adrucil-fluorouracil-342092#91
5. PubChem. Compound Summary: 5-Fluorouracil. [Artikel di internet]. [Diakses 10 Desember 2019]. Dapat diakses melalui [URL] : https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5-Fluorouracil
6. Ma Y, Lin Y, Zou B, et al. Clin Pharmacokinet (2016) 55: 1205. https://doi.org/10.1007/s40262-016-0395-2
7. Liu, C. (2002). Fluorouracil for Allergic Reactions to Capecitabine. Annals of Pharmacotherapy, 36(12), pp.1897-1899.
8. British Columbia Agency Tumour Group. 2019. Fluorouracil. British Columbia Cancer Drug Manual. Pp.1-12.
14. Zhang, N., Yin, Y., et al (2008). 5-Fluorouracil: Mechanisms of Resistance and Reversal Strategies. Molecules, 13(8), pp.1551-1569.
15. Gu, W., Fang, F., Li, B., et al (2012). Characterization and Resistance Mechanisms of A 5-fluorouracil-resistant Hepatocellular Carcinoma Cell Line. Asian Pacific J Cancer Prev, 13(9), pp.4807-4814.

Pendahuluan Fluorouracil
Formulasi Fluorouracil
Diskusi Terbaru
Anonymous
Hari ini, 14:18
Pemeriksaan lab gula dan kolestrol
Oleh: Anonymous
3 Balasan
Selamat siang Alodokter. Apabila pasien direncanakan pemeriksaan DL, Profil lipid, GDP, dan Ur/cr oleh dokter spesialis. Pasien kan dipuasakan dulu. Apakah...
dr.Alni Magdalena
Hari ini, 13:12
Layanan Dokter ke Rumah - Alodokter (Informasi layanan dan lowongan)
Oleh: dr.Alni Magdalena
2 Balasan
Alo, dokter!Dengan ini Saya ingin menginformasikan bahwa Alodokter telah meluncurkan layanan Dokter Ke Rumah (Home Visit), sebagai berikut: Layanan Dokter ke...
dr.Claudia Narender
Hari ini, 10:34
Open Recruitment - Jr.Medical Application Development Specialist (FULL-TIMER)
Oleh: dr.Claudia Narender
6 Balasan
ALO ! Alodokter is currently looking for Jr. Medical Application Development Specialist, a doctor with good clinical reasoning that is looking for something...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.