Farmakologi Bleomycin
Farmakodinamik bleomycin atau bleomisin secara pasti belum diketahui. Penelitian yang ada menunjukkan bahwa kerja utama obat ini adalah menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein. Farmakokinetik bleomycin adalah mencapai konsentrasi puncak pada 30–60 menit setelah disuntikkan dan didistribusikan ke seluruh tubuh. Bleomycin dimetabolisme menjadi zat inaktif oleh enzim cytosolic cysteine proteinase di seluruh tubuh kecuali di kulit dan paru, kemudian akan diekskresi melalui ginjal dalam bentuk urin.[1,4,13,15]
Farmakodinamik
Farmakodinamik bleomycin adalah menyebabkan terurainya DNA untai tunggal dan ganda melalui pembentukan kompleks besi perantara, sehingga obat ini dapat menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein. Bleomycin adalah kompleks antibiotik yang diproduksi melalui fermentasi dari Streptomyces verticillus. Efek antineoplastik bleomycin bekerja spesifik terhadap siklus sel, yaitu masuk ke dalam nukleus sel dan berikatan dengan ion Fe dan berubah menjadi bentuk aktif yaitu bleomycin-Fe(III)-OOH. Bentuk aktif bleomycin ini yang akan mengurai rantai DNA dan membunuh sel kanker.[1,13,15]
Farmakokinetik
Farmakokinetik bleomycin adalah diabsorpsi melalui intramuskular, subkutan, intraperitoneal, dan intrapleura. Bleomycin di distribusi ke seluruh tubuh, terutama ke kulit, paru, ginjal, dan cairan limfe. Setelah itu, bleomycin akan dimetabolisme menjadi bentuk inaktif di hepar dan ginjal, serta diekskresikan melalui urin.[4,15]
Absorpsi
Bleomycin tidak diabsorpsi di saluran pencernaan, tetapi melalui intramuskular, subkutan, intraperitoneal, dan intrapleura. Konsentrasi puncak bleomycin tercapai pada 30–60 menit. Bioavailabilitas bleomycin berbeda menurut rute pemberiannya, yaitu 100% jika pemberian intravena dan intramuskular, 70% subkutan, serta 45% intraperitoneal dan intrapleura.[1,4,15]
Distribusi
Bleomycin terutama didistribusikan pada kulit, paru, ginjal, dan cairan limfe. Bleomycin tidak menembus sawar darah otak. Volume distribusi 13–29 liter/m2, dan berikatan dengan protein plasma <10%.[1,4,15]
Metabolisme
Bleomycin diaktivasi oleh reduksi mikrosom, dan didegradasi oleh enzim hidrolase di berbagai jaringan terutama hepar dan ginjal.[1,4,15]
Eliminasi
Bleomycin dieliminasi melalui ginjal, dimana 60–70% struktur obat tidak berubah.[1,4,14]
Resistensi
Resistensi bleomycin dapat dimediasi oleh 3 tipe protein atau mekanisme yang berbeda, yaitu bleomycin hydrolases dan bleomycin N-acetylating enzymes yang menyebabkan molekul serupa bleomycin menjadi inaktif, serta bleomycin-binding proteins yang mengikat molekul serupa bleomycin.[3,8]
