Gliclazid mempunyai afinitas yang tinggi, selektivitas yang kuat, dan ikatan yang reversibel dengan kanal kalium sensitif adenosine triphosphate (ATP) / ATP sensitive potassium channel  sel β dan afinitas yang rendah dengan kanal kalium sensitif ATP / ATP sensitive potassium channel kardiovaskular. Sekresi insulin fase pertama dan kedua meningkat dengan pemberian gliclazid dimana  peningkatan yang signifikan terjadi setelah adanya stimulasi dari makanan atau glukosa. Peningkatan insulin post prandial dan sekresi C-peptida bertahan setelah dua tahun pengobatan.[1]

Pelepasan insulin terjadi ketika gliclazid berikatan dengan reseptor sulfonil urea sel beta cell sulfonyl urea receptor (SUR1). Ikatan antara gliclazid dengan SUR1 akan menutup kanal kalium sensitif ATP / ATP sensitive potassium channel sehingga menurunkan efluks kalium yang berakibat terjadinya depolarisasi sel β. Hal ini akan membuka kanal kalsium bergantung tegangan (voltage-dependent calcium channel) di sel beta yang mengakibatkan terjadinya aktivasi kalmodulin. Aktivasi tersebut akan menyebabkan eksositosis granul-granul sekretori yang mengandung insulin.[20]

Selain itu, gliclazid juga memiliki efek ekstra-pankreas yaitu mengurangi pengambilan insulin endogen di hepar, mengurangi produksi glukosa hati, meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, dan meningkatkan pembersihan glukosa dan sintesis glikogen otot rangka.[18,19] Sulfonilurea juga  dapat merangsang terjadinya hiperplasia sel-sel beta.[19]

Pada dosis terapi normal, gliclazid mempunyai efek-efek hemovaskular seperti menghambat  agregasi dan adhesi platelet dengan menurunkan aktivitas betatromboglobulin dan tromboksan B₂, meningkatkan aktivitas fibrinolitik endotelium dengan meningkatkan aktivitas tPA (tissue plasminogen activator), sifat-sifat antioksidan, terutama pengurangan peroksida lipid plasma dan peningkatan aktivitas superoksida dismutase eritrosit, dan menghambat peningkatan adhesi monosit terhadap sel endotel in vitro.[1,18,19]

Farmakokinetik

Aspek farmakokinetik meliputi: absorpsi, metabolisme, distribusi, dan eliminasi.

Absorpsi

Penyerapan gliclazid oleh saluran pencernaan terjadi dengan baik dan cepat. Asupan makanan tidak mempengaruhi kecepatan atau tingat penyerapan.[1] Kadar plasma mencapai konsentrasi maksimum dalam 2 hingga 6 jam, mencapai kurva berbentuk plato atau melandai dari jam ke-6 sampai ke-12. Variabilitas intra-individu rendah.[1]

Hubungan antara dosis yang diberikan (hingga dosis 120 mg) dan area di bawah kurva konsentrasi obat-waktu (area under the concentration time curve) bersifat linier, yang berarti dosis yang lebih besar dari 120 mg tidak akan meningkatkan area di bawah kurva konsentrasi obat-waktu.[21]

Metabolisme

Metabolisme gliclazid terutama terjadi di hepar dengan reaksi hidroksilasi, N-oksidasi, dan oksidasi menjadi beberapa metabolit inaktif.[22]

Tabel 2. Enzim, Metabolit, dan Reaksi pada Metabolisme Gliclazid

Enzim	Metabolit	Reaksi
Sitokrom P450 2C9	7-Hidroksiglikazid	7-hidroksilasi
Sitokrom P450 2C19	6-Hidroksiglikazid
	Metilhidroksiglikazid

Sumber: Pharmacological and Pharmaceutical Profile of Gliclazide: A Review. 2011.[23]

Kira-kira sebesar 70% dari dosis yang diberikan akan diekskresikan secara perlahan di urin, mencapai puncak 7-10 jam setelah administrasi obat.[23] Metabolit p-karboksi (kira-kira 1% dari konsentrasi plasma) tidak memiliki aktivitas hipoglikemik, tetapi mempunyai aktivitas antitrombotik. Kurang dari 5% yang diekskresikan di urin adalah obat yang tidak mengalami metabolisme.[22]

Distribusi

Pada manusia, gliclazid berikatan secara baik (kira-kira 95%) dengan protein plasma.[1,16] Volume distribusi gliclazid relatif kecil, yang mungkin dapat dijelaskan sebagian karena berikatan dengan protein secara baik.[24]

Eliminasi

Waktu eliminasi rata-rata adalah 8,1-20,5 jam.[24] Metabolisme gliclazid secara utama terjadi di hati dan diekskresikan di urin. Tidak ada metabolit aktif yang terdeteksi pada plasma darah.[1] Metabolit dan konjugatnya terutama dieliminasi melalui ginjal (60-70%) dan feses (10-20%).[16] Tingkat eliminasi gliclazid menurun sedikit seiring dengan pertambahan usia.[1]