Karena kerja sulfonilurea yang berkaitan dengan sel beta pankreas, penggunaan sulfonilurea dalam jangka panjang berisiko membuat terjadinya penurunan regulasi reseptor sulfonilurea pada permukaan sel beta pankreas. Fenomena ini dapat hilang dengan penghentian pengobatan dalam jangka waktu tertentu.

Efek penurunan gula darah pada pemberian glibenclamide jangka panjang tetap terjadi walaupun terjadi penurunan respons fungsi sekresi insulin terhadap obat. Kemungkinan efek ini timbul akibat efek dari ekstrapankreas. Efek ekstrapankreas yang dapat timbul antara lain :

• Efek yang mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik:

  • Peningkatan stimulasi insulin dari transpor kabohidrat di otot lurik
  • Peningkatan aksi insulin di liver

• Efek yang lebih mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik di liver:

  • Menghambat lipase trigliserida
  • Membatasi pergerakan substrat anion melewati membran dalam dari mitokondria di sel hepatik
  • Menghambat ketosis
  • Menghambat pengeluaran glukosa

• Efek yang lebih mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik di jaringan lemak:

  • Menghambat lipolisis
  • Menghambat lipase trigliserida
  • Menurunkan pemasukkan dan oksidasi dari glukosa

• Efek yang kurang mungkin terkait dengan aksi anti-diabetik:

  • Aktivasi dari adenilil siklase
  • Menghambat adenosin 3’,5’ monofosfat diesterase

  • Menghambat pelepasan katekolamin in vitro

  • Mengubah jumlah asam amino yang membentuk protein
  • Menghambat aktivitas transaminase
  • Menghambat rasio pengikatannya terhadap insulin bebas
  • Menurunkan penyerapan glukosa di usus
  • Menghambat kerja insulinase

• Efek yang tidak terkait dengan aksi antidiabetik:

  • Meningkatkan kontraktilitas jantung
  • Mempengaruhi keseimbangan cairan (diuretik dan anti-diuretik)
  • Menghambat agregasi platelet [7]

Pemberian glibenclamide dosis 0 sampai 2.5 mg per hari telah terbukti meningkatkan kadar insulin darah secara signifikan (p ≤ 0.001), dari 2.5 mg per hari menjadi 5 mg per hari tidak meningkat signifikan (p = 0.113). Tetapi, dari 5 mg ke 10 mg kadar insulin menurun signifikan (p = 0.05) dan dari 10 mg ke 20 mg tidak ada perubahan yang signifikan (p = 0.721). Jadi, kadar insulin meningkat pada dosis 0 sampai 5 mg, kemudian turun pada dosis 10 mg dan tidak berubah bermakna pada dosis 20 mg. Efek glibenclamide dosis 0 sampai 2.5 mg per hari secara signifikan dapat menurunkan gula darah, tetapi penurunan berikutnya tidak berbeda bermakna pada dosis 2.5 mg ke 5 mg, 5 mg ke 10 mg dan 10 mg ke 20 mg.[8]

Efektivitas obat hipoglikemik pada setiap orang berbeda-beda. Orang yang pada awalnya tidak sensitif pada obat golongan sulfonilurea lain dapat menjadi responsif dengan pemberian glibenclamide. Sebaliknya, mereka yang pada awalnya responsif terhadap obat hipoglikemik oral dapat berubah menjadi tidak responsif seiring berjalannya waktu. [6,7]

Farmakokinetik

Farmakokinetik glibenclamide sangat terikat pada albumin seperti golongan sulfonilurea lainnya.

Absorpsi

Glibenclamide adalah obat yang bersifat lipofilik dengan kelarutan pada pH yang rendah. Pada umumnya, hiperglikemia dapat menurunkan absorpsi sulfonilurea karena dapat mempengaruhi motilitas dari usus, sehingga sebaiknya sulfonilurea dikonsumsi 30 menit sebelum makan.

Peningkatan serum insulin dimulai dari menit ke 15 – 60 setelah konsumsi dengan durasi kurang dari 24 jam. Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar puncak di plasma adalah 2–4 jam setelah konsumsi. Pada penelitian di manusia sehat, pemberian makanan tidak berpengaruh terhadap penyerapan glibenclamide.

Distribusi

Glibenclamide sangat terikat pada albumin darah, seperti golongan sulfonilurea lainnya. Glibenclamide berikatan dengan protein hingga hampir 99%.

Distribusi terbesar adalah ke ekstraselular. Jumlah yang masuk ke siklus enterohepatik sangat sedikit bahkan hampir tidak ada.

Metabolisme

Glibenclamide dimetabolisme di hati hingga menjadi metabolit yang tidak aktif. Metabolitnya adalah 4-trans-hydroxyglyburide, 3-cis-hydroxyglyburide (aktif dan lemah) dan satu metabolit yang tidak teridentifikasi. Metabolit yang tidak aktif akan dieliminasi melalui rute biliar dan renal secara imbang.

Ekskresi

Waktu paruh glibenclamide berbeda-beda dan bergantung pada bentuk serta kekuatan sediaan oral. Ekskresi glibenclamide 50% melalui urin dan 50% melalui feses. [6,9,10]