Kontraksi dari otot siliaris menyebabkan peningkatan ketegangan pada scleral spur dan pembukaan trabecular meshwork spaces untuk memfasilitasi aliran keluar dari aqueous humor sehingga mengurangi resistensi aliran keluar dan TIO.[2-5]

Selain itu, pilocarpine juga memiliki efek miosis melalui kontraksi otot sfingter iris yang dapat mengurangi penyempitan dan penutupan sudut aposisi sehingga menurunkan TIO pada tipe glaukoma sudut tertutup tertentu.[2,3]

Farmakokinetik

Farmakokinetik pilocarpine dengan pemberian secara oral terdiri dari aspek absorpsi, distribusi, metabolisme dan eliminasi obat.[3,4,6]

Pilocarpine tersedia dalam bentuk sediaan gel, tetes mata, dan tablet. Pemberian pilocarpine secara topikal memiliki penetrasi yang baik dengan onset terjadinya miosis dimulai 15-30 menit dan penurunan TIO dengan onset 60 menit setelah aplikasi topikal serta durasi miosis berlangsung selama 4-8 jam dan penurunan TIO selama 4-12 jam.[4,6]

Sedangkan, efek puncak pilocarpine pada glaukoma berlangsung antara 2-4 jam setelah pemberian secara topikal dan berlangsung selama 12-24 jam.

Absorbsi

Pemberian pilocarpine hydrochloride secara oral pada xerostomia dengan dosis tunggal 5 mg dan 10 mg, memiliki onset aliran saliva terjadi pada 20 menit (individu sehat) sampai 1 jam (individu dengan kanker kepala dan leher), respon puncak aliran saliva diamati pada 1 jam, dan durasi kerja bertahan selama lebih dari 10 jam.[6]

Dalam studi farmakokinetik pada individu sehat berjenis kelamin pria, didapatkan pemberian pilocarpine hydrochloride secara oral dengan dosis 5 dan 10 mg sebanyak 3 kali sehari selama 2 hari, memiliki nilai Cmax masing-masing 15 dan 41 nanogram/ ml dengan waktu untuk mencapai konsentrasi puncak masing-masing pada 1,25 dan 0,85 jam.[6,10]

Diketahui bahwa terjadi penurunan tingkat penyerapan pilocarpine yang diberikan secara oral, jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan tinggi lemak.

Pada penelitian yang melibatkan 12 individu sehat (laki-laki) yang konsumsi pilocarpine oral bersamaan dengan makanan tinggi lemak menunjukkan penurunan tingkat penyerapan dengan Tmax rata-rata masing-masing 1,47 dan 0,87 jam dalam keadaan makan dan puasa serta Cmax rata-rata masing-masing 51,8 dan 59,2 nanogram/mL dalam keadaan makan dan puasa.[4-6]

Distribusi

Pilocarpine tersebar luas ke jaringan tubuh dengan volume distribusi sebesar 2,1 L/ kg. Pilocarpine tidak terikat pada protein plasma pada konsentrasi mulai dari 5-25.000 nanogram/ ml.[4,6]

Metabolisme

Pilocarpine dimetabolisme menjadi pilocarpic acid oleh serum esterase oleh isoenzim CYP2A6 membentuk metabolit 3-hydroxypilocarpine dalam mikrosom hati manusia.[4,5,11]

Eliminasi

Pilocarpine diekskresikan dalam urin sekitar 30% sebagai bentuk yang tidak berubah dan metabolit inaktif. Pada individu dengan insufisiensi hati derajat ringan sampai sedang diketahui bahwa total pembersihan plasma pilocarpine sekitar 30% lebih rendah dibandingkan dengan individu sehat setelah pemberian dosis tunggal pilocarpine hydrochloride oral 5 mg.[4,6]

Waktu paruh eliminasi pilocarpine hydrochloride oral dosis 5 mg dan 10 mg dengan pemberian 3 kali sehari selama 2 hari, masing-masing 0,76 jam dan 1,35 jam. Sedangkan, pada individu dengan insufisiensi hati derajat ringan sampai sedang memerlukan waktu 2,1 jam.[6,10]