Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • SKP Online
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit
  • Obat
  • Tindakan Medis
Farmakologi Asparaginase general_alomedika 2020-07-01T10:28:18+07:00 2020-07-01T10:28:18+07:00
Asparaginase
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Asparaginase

Oleh :
dr. Agnes Tjakrapawira
Share To Social Media:

Farmakologi asparaginase adalah sebagai obat antineoplastik sitotoksik yang digunakan dalam tata laksana leukemia limfositik akut. Asparaginase akan menyebabkan kematian sel leukemia.[1,2]

Farmakodinamik

Asparaginase mengkatalisis asparagin menjadi L-aspartat dan amonia. Asparagin adalah asam amino nonesensial yang penting dalam perkembangan sel leukemia.

Selain dari diet, asparagin dapat diperoleh dari sintesis asam aspartate dalam sel sehat. Sintesis asparagin tercapai dengan bantuan enzim asparagin sintetase. Jumlah asparagin dalam sel harus memadai agar sel dapat melakukan sintesis DNA, RNA, dan protein. Berkurangnya asparagin mengganggu aktivitas pertumbuhan sel, sehingga mengaktivasi mekanisme apoptosis.[1-6,11-14,18]

Imunogenisitas dan Pembentukan antibodi

Pembentukan antibodi asparaginase dalam tubuh dapat mengurangi aktivitas asparaginase yang akan mempengaruhi efikasi terapi.  Asparaginase memiliki potensi untuk mengaktifkan respon imun dalam tubuh karena kandungan protein yang bukan berasal dari manusia.[2,4,19]

Hipersensitivitas subklinis atau sering juga disebut dengan silent inactivation adalah keadaan dimana terbentuk antibodi asparaginase namun tidak ditemukan gejala secara klinis. Hipersensitivitas subklinis terjadi pada 29% pasien dengan terapi asparaginase Escherichia coli. Untuk mengurangi risiko hipersensitivitas, telah disarankan penggunaan glukokortikoid dan antihistamin sebelum asparaginase. Namun, belum ada bukti ilmiah adekuat untuk mendukung tindakan ini.[2-4,6,13,19]

Farmakokinetik

Berbagai jenis asparaginase memiliki mekanisme kerja yang sama, namun properti farmakokinetiknya berbeda-beda.[2,3,15]

Tabel 2. Perbedaan Farmakokinetik Asparaginase

  Asparaginase dari Erwinia chrysanthemi

Asparaginase dari Escherichia coli

Pegilasi asparaginase Escherichia coli

Waktu paruh 0,65 ± 0,13 hari

1,28 ± 0,35 hari

 

5,73 ± 3,24 hari
Penurunan Asparagin 7–15 hari 14–23 hari 26–34 hari
Konsentrasi asparaginase tertinggi (Cmax) Dalam 24 jam 24-48 jam 72-96 jam

Absorpsi

Asparaginase tidak diserap secara oral. Bioavailabilitas asparaginase adalah 82% pada pemberian pertama, kemudian menjadi 98% pada pemberian terapi kedua.[16,20]

Distribusi

Volume distribusi asparaginase adalah sebesar 1,5 L/m2 untuk pemberian intramuskular pada anak-anak dan sebesar 2,4 L/m2 intravena pada orang dewasa.[7-10,21]

Metabolisme

Asparaginase dimetabolisme oleh hepar, diekskresikan melalui empedu atau disaring dari plasma oleh RES (reticuloendothelial system).[16,21]

Eliminasi

Administrasi secara intravena memiliki klirens yang lebih cepat dan aktivitas asparaginase yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan intramuskular. Eliminasi obat melalui urine.[13,16,21]

Resistensi

Beberapa penelitian seperti melaporkan adanya pembentukan antibodi antiasparaginase selama pengobatan pada beberapa pasien. Pembentukan antibodi ini dapat dengan cepat mengurangi konsentrasi asparaginase sirkulasi dan mengakibatkan inaktivasi enzim. Meningkatnya jumlah asparagin sintetase merupakan bentuk resistensi yang paling umum terjadi.[3,18,19,22]

Referensi

1. Egler RA, Ahuja SP, Matloub Y. (2016) L-Asparaginase in the Treatment of Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia. J Pharmacol Pharmacother. 2016;7(2):62-71. doi: 10.4103/0976-500X.184769.
2. Asselin, B., & Rizzari, C. (2015). Asparaginase pharmacokinetics and implications of therapeutic drug monitoring. Leukemia & Lymphoma, 56(8), 2273–2280. doi:10.3109/10428194.2014.1003056
3. Salzer, W., Bostrom, B., Messinger, Y., Perissinotti, A. J., & Marini, B. (2017). Asparaginase activity levels and monitoring in patients with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia & Lymphoma, 59(8), 1797–1806. doi:10.1080/10428194.2017.1386305
4. Bleyer, A., Asselin, B. L., Koontz, S. E., & Hunger, S. P. (2014). Clinical application of asparaginase activity levels following treatment with pegaspargase. Pediatric Blood & Cancer, 62(6), 1102–1105. doi:10.1002/pbc.25299
5. Benitez, L., Perissinotti, A. J., Santarossa, M., & Marini, B. L. (2015). Pharmacokinetic and clinical considerations for monitoring asparaginase activity levels during pegaspargase therapy. Pediatric Blood & Cancer, 62(6), 1115–1115. doi:10.1002/pbc.25426
6. Horvat, T. Z., Pecoraro, J. J., Daley, R. J., Buie, L. W., King, A. C., Rampal, R. K., … Douer, D. (2016). The use of Erwinia asparaginase for adult patients with acute lymphoblastic leukemia after pegaspargase intolerance. Leukemia Research, 50, 17–20. doi:10.1016/j.leukres.2016.08.014
11. Fung, M. K. L., & Chan, G. C.-F. (2017). Drug-induced amino acid deprivation as strategy for cancer therapy. Journal of Hematology & Oncology, 10(1). doi:10.1186/s13045-017-0509-9
12. Sullivan, L. B., Luengo, A., Danai, L. V., Bush, L. N., Diehl, F. F., Hosios, A. M., … Vander Heiden, M. G. (2018). Aspartate is an endogenous metabolic limitation for tumour growth. Nature Cell Biology, 20(7), 782–788. doi:10.1038/s41556-018-0125-0
13. Stock, W., Douer, D., DeAngelo, D. J., Arellano, M., Advani, A., Damon, L., … Bleyer, A. (2011). Prevention and management of asparaginase/pegasparaginase-associated toxicities in adults and older adolescents: recommendations of an expert panel. Leukemia & Lymphoma, 52(12), 2237–2253. doi:10.3109/10428194.2011.596963
14. Liu, W., Wang, H., Peng, X., Wang, W., Liu, N., Wang, Y., & Lu, Y. (2018). Asparagine synthetase expression is associated with the sensitivity to asparaginase in extranodal natural killer/T-cell lymphoma in vivo and in vitro. OncoTargets and Therapy, Volume 11, 6605–6615. doi:10.2147/ott.s155930
15. Lopes, A. M., Oliveira-Nascimento, L. de, Ribeiro, A., Tairum, C. A., Breyer, C. A., Oliveira, M. A. de, … Pessoa, A. (2015). Therapeutic l-asparaginase: upstream, downstream and beyond. Critical Reviews in Biotechnology, 37(1), 82–99. doi:10.3109/07388551.2015.1120705
16. Baxalta Australia. Australian Public Assessment Report for pegaspargase. https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-pegaspargase-180918.pdf. 2018
18. Lomelino, C. L., Andring, J. T., McKenna, R., & Kilberg, M. S. (2017). Asparagine synthetase: Function, structure, and role in disease. Journal of Biological Chemistry, 292(49), 19952–19958. doi:10.1074/jbc.r117.819060
19. Rau, R. E., Dreyer, Z., Choi, M. R., Liang, W., Skowronski, R., Allamneni, K. P., … Hunger, S. P. (2017). Outcome of pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma with hypersensitivity to pegaspargase treated with PEGylated Erwinia asparaginase, pegcrisantaspase: A report from the Children’s Oncology Group. Pediatric Blood & Cancer, 65(3), e26873. doi:10.1002/pbc.26873
20. Gerson, S. L., Caimi, P. F., William, B. M., & Creger, R. J. (2018). Pharmacology and Molecular Mechanisms of Antineoplastic Agents for Hematologic Malignancies. Hematology, 849–912. doi:10.1016/b978-0-323-35762-3.00057-3
21. Pegaspargase (Rx). Drug and Disease. Medscape. https://reference.medscape.com/drug/oncaspar-peg-l-asparaginase-pegaspargase-342225#10
22. Matitu-Untalan, L. A. G. (2013). Transient diabetes mellitus secondary to L-asparaginase. International Journal of Pediatric Endocrinology, 2013(Suppl 1), P22. doi:10.1186/1687-9856-2013-s1-p22

Pendahuluan Asparaginase
Formulasi Asparaginase

Artikel Terkait

  • Interpretasi Hitung Jenis Leukosit - Shift to the Left pada Neutrofil
    Interpretasi Hitung Jenis Leukosit - Shift to the Left pada Neutrofil
Diskusi Terkait
Anonymous
1 hari yang lalu
Transplantasi Stem Cell pada Acute Myeloid Leukimia - Hematologi & Onkologi Ask The Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
ALO dr. Alvin, Sp. PD-KHOM, saya ingin bertanya terkait penggunaan stem cell transplantation (STC) dalam penanganan Acute Myeloid Leukimia di Indonesia,...
Anonymous
1 hari yang lalu
Skrining Keganasan Hematologi - Hematologi & Onkologi Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Alo Dok, ijin tanya Dok, pada pasien lansia yang sering mengeluhkan fatigue, tanda-tanda apa saja ya Dok yang harus kita cari yang sugestif pada malignancy...
Anonymous
1 hari yang lalu
Tata laksana awal untuk pasien leukemia di faskes primer - Hematologi & Onkologi Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
ALO dr. Alvin, Sp.PD-KHOMUntuk pasien yang dicurigai mengalami leukemia di fasilitas kesehatan primer yang agak jauh dari rumah sakit rujukan dengan dokter...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.