Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • E-Course
  • SKP
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit & Obat
    Penyakit A-Z Obat A-Z Tindakan Medis A-Z
Farmakologi Trimetazidine general_alomedika 2021-03-04T16:39:28+07:00 2021-03-04T16:39:28+07:00
Trimetazidine
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Trimetazidine

Oleh :
dr.Eva Naomi Oretla
Share To Social Media:

Farmakologi trimetazidine yang utama adalah menghambat β-oksidasi asam lemak, sehingga terjadi peningkatan oksidasi glukosa yang lebih efisien dalam kardiomiosit dan sebagai akibatnya terjadi deviasi penurunan energi kardiomiosit ke jalur glikolitik. Trimetazidine juga dapat mempertahankan produksi energi dan konsumsi oksigen pada kondisi iskemia. Farmakokinetik trimetazidine melalui rute pemberian oral menyebabkan obat dapat diabsorpsi dengan cepat dan sempurna melalui traktus gastrointestinal.[1-3]

Farmakodinamik

Trimetazidine digunakan dalam tata laksana angina. Obat ini berperan sebagai inhibitor tiolase 3-ketoacyl-CoA rantai panjang yang menyebabkan peningkatan oksidasi glukosa dan mencegah penurunan kadar  Adenosine triphosphate (ATP) intraseluler, serta mempertahankan fungsi pompa ionik dan aliran Na-K transmembran.[1-3,8]

Efek kardioprotektif dari trimetazidine belum dapat dipahami sepenuhnya. Namun, trimetazidine memiliki peran sitoprotektif yang menyebabkan reduksi asidosis pada sel miokard, peningkatan kapasitas antioksidan, dan melindungi sel dari radikal bebas seperti reactive oxygen species (ROS) yang bersifat toksik.[1-3,9]

Inhibitor β-oksidasi Asam Lemak Bebas

Oksidasi asam lemak bebas merupakan sumber energi utama kardiomiosit. Oksidasi asam lemak bebas memerlukan tambahan oksigen sebesar 10-15%. Hal ini menyebabkan kerugian yang signifikan pada kardiomiosit yang mengalami kondisi iskemia. Trimetazidine bekerja dengan menghambat aktivitas enzimatik tiolase 3-ketoacyl-CoA rantai panjang yang bertanggung jawab terhadap hasil akhir dari oksidasi asam lemak bebas.[1,3]

Mekanisme ini menyebabkan peningkatan oksidasi glukosa, mempertahankan kadar ATP, dan penggunaan kadar oksigen yang efisien dalam kondisi iskemia. Penggunaan oksigen yang efisien dapat menyebabkan reduksi asidosis intraseluler, penurunan konsentrasi kadar kalsium intraseluler, serta mengurangi pelepasan laktat dehidrogenase.[1,5-7,10,11]

Peningkatan Aktivitas Piruvat Dehidrogenase

Trimetazidine dapat meningkatkan aktivitas piruvat dehidrogenase yang merupakan komponen dari kompleks piruvat dehidrogenase. Peningkatan aktivitas dehidrogenase menyebabkan transformasi piruvat menjadi asetil Co-A, sehingga siklus glikosis dapat terhubung dengan siklus asam sitrat dan pelepasan energi selanjutnya berasal dari nicotinamide adenine dinucleotide hydride. Mekanisme ini juga menyebabkan sintesis ATP pada mitokondria sel miokardium melalui perubahan konsentrasi kalsium intraseluler.[1,2,8,11]

Menghambat Reperfusion Injury

Penelitian terbaru menyatakan bahwa trimetazidine berperan dalam meningkatkan mikro-RNA. Peningkatan ekspresi mikro-RNA menyebabkan reduksi apoptosis yang diinduksi oleh kondisi hipoksia ataupun reperfusi. Trimetazidine juga dapat melindungi kardiomiosit dari cedera reperfusi setelah kondisi infark miokard akut, melalui mekanisme peningkatan resistensi sarkolema miokardium.[2,9,12,13]

Menghambat Fibrosis Jantung

Trimetazidine berperan dalam menghambat fibrosis jantung melalui mekanisme pengurangan akumulasi kolagen, ekspresi growth factor pada jaringan fibroblast, dan produksi reactive oxygen species (ROS). Trimetazidine juga memiliki efek pada peningkatan fungsi endotel dengan meningkatkan produksi oksida nitrat, dan mengurangi kerusakan sel (nekrosis dan apoptosis), serta  bertindak sebagai antioksidan yang kuat.[2,14,15]

Farmakokinetik

Farmakokinetik trimetazidine, meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi. Rute pemberian obat melalui oral dan eliminasi melalui traktus urinarius.[5]

Absorpsi

Rute pemberian obat trimetazidine melalui pemberian oral, menyebabkan obat dapat diabsorpsi di traktus gastrointestinal secara cepat dan sempurna tanpa pengaruh signifikan dari jenis makanan yang dikonsumsi terhadap bioavailabilitas. Konsentrasi puncak dalam plasma terjadi dalam waktu < 2 jam.[5]

Distribusi

Obat trimetazidine dapat mengikat protein plasma sekitar 16%. Volume distribusi obat trimetazidine sebesar 4.8 L/kg yang berarti trimetazidine merupakan obat yang dapat melakukan penetrasi ke dalam jaringan dengan baik.[5]

Metabolisme

Sesudah mencapai steady-state levels, trimetazidine dapat dideteksi dalam urine dalam bentuk tidak berubah.[1,5,16]

Eliminasi

Trimetazidine dieliminasi melalui urine dalam bentuk obat yang tidak berubah.[1,5]

Referensi

1. Dezsi CA. Trimetazidine in Practice: Review of the Clinical and Experimental Evidence. American Journal of Therapeutics. 2016;23: e871–e879 DOI: 10.1097/MJT.0000000000000180
2. McCarthy CP, Mullins KV, Kerins DM. The role of trimetazidine in cardiovascular disease: beyond an anti-anginal agent. European Heart Journal. 201;2: 266– 72 doi:10.1093/ehjcvp/pvv051
3. Guarini G, Huqi A, Morrone D, et al. Trimetazidine and Other Metabolic Modifiers. European Cardiology Review. 2018;13(2): 104–111 . https://doi.org/10.15420/ecr.2018.15.2
5. MIMS. Drug Information : Trimetazidine Concise Prescribing Info. 2021. Available from : https://www.mims.com/indonesia/drug/info/trimetazidine?mtype=generic
6. BPOM :Badan Pengawas Obat dan Makanan. Pedoman Umum: Informatorium Obat Nasional Indonesia (IONI). 2015; Available from: http://pionas.pom.go.id/monografi/trimetazidin-dihidroklorida
7. Magoon R, Choudhury A, Malik V, et al. Pharmacological Update: New Drugs in Cardiac Practice: A Critical Appraisal. Annals of Cardiac Anaesthesia. 2017 ;20(1): S49–S56 doi: 10.4103/0971-9784.197798
8. Kallistratos M, Poulimenos L, Tsinivizov P, et al. Trimetazidine in the Prevention of Tissue Ischemic Conditions. Sage Journals. 2018;0: 1-8. DOI: 10.1177/0003319718780551
9. Tsioufis K, Andrikopoulus G, Monolis A. Trimetazidine and Cardioprotection : Facts and Perspective. Sage Journals. 2014;0 :1-7. DOI: 10.1177/0003319714530040
10. Marzili M, Vinereanu D, Lopaschuk G, et al. Trimetazidine in cardiovascular medicine. International Journal Of Cardiology. 2019;293:39-44. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.05.063
11. Tarkin JM, Kaski JC. Trimetazidine: is there a role beyond angina ?. European Heart Journal. 2018;(4) :67-68. doi:10.1093/ehjcvp/pvx029
12. Ferrari R, Ford I, Fox K, et al. Efficacy and safety of trimetazidine after percutaneous coronary intervention (ATPCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. 2020;0 :1-9. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31790-6
13. Wu L, Luan Y, Li Y, et al. Effects of trimetazidine on ventricular remodeling in coronary artery disease patients with left ventricular hypertrophy: the rationale and design of a randomized controlled trial. BMC Cardiovascular Disorders. 2020;20(273): 1-7. https://doi.org/10.1186/s12872-020-01557-3
14. Coats CJ, Pavlou M, Watkinson OT, et al. Effect of Trimetazidine Dihydrochloride Therapy on Exercise Capacity in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology.2019;4(3):230-235. doi:10.1001/jamacardio.2018.4847
15. Bovenkamp AA, Bakermans AJ, Allaart CP, et al. Trimetazidine as a Performance-enhancING drug in heart failure with preserved ejection fraction (DoPING-HFpEF): rationale and design of a placebo-controlled cross-over intervention study.Netherlands Heart Journal.2020;0: 1-6. https://doi.org/10.1007/s12471-020-01407-z
16. Shedage A, Khana A, Gole M, et al. Comparative Steady State Cross-Over Bioequivalence Study of 35mg Trimetazidine Extended-Release Tablets. Journal of Bioequivalence & Bioavailability. 2014;6(6): 192-196. doi:10.4172/jbb.1000203

Pendahuluan Trimetazidine
Formulasi Trimetazidine

Artikel Terkait

  • Apakah Calcium Score Jantung Merupakan Indikator Penyakit Jantung Koroner?
    Apakah Calcium Score Jantung Merupakan Indikator Penyakit Jantung Koroner?
  • Diagnosis Banding Elevasi Segmen ST pada Elektrokardiografi
    Diagnosis Banding Elevasi Segmen ST pada Elektrokardiografi
  • Kriteria Sgarbossa untuk Diagnosis Infark Miokard Akut dengan Left Bundle Branch Block
    Kriteria Sgarbossa untuk Diagnosis Infark Miokard Akut dengan Left Bundle Branch Block
  • Lipoprotein(a) Sebagai Faktor Risiko Penyakit Kardiovaskular
    Lipoprotein(a) Sebagai Faktor Risiko Penyakit Kardiovaskular
  • Hindari Penggunaan NSAID pada Orang dengan Faktor Risiko Kejadian Kardiovaskular
    Hindari Penggunaan NSAID pada Orang dengan Faktor Risiko Kejadian Kardiovaskular

Lebih Lanjut

Diskusi Terkait
Anonymous
31 Juli 2022
Pasien dengan UAPdan NSTEMI
Oleh: Anonymous
1 Balasan
Alo dok, saya ingin bertanya pasien dengan nyeri dada khas tipikal namun ekg tidak jelas dengan diagnosis susp uap/nstemi perlukah di loading cpg 4tab dan...
Anonymous
21 Juli 2022
Anjuran Gizi Post Reperfusi - Gizi Klinik Ask the Expert
Oleh: Anonymous
2 Balasan
ALO dr. Khrisnugra Ramadhani Rasyi, M.Gizi, Sp.GK,Ijin bertanya dok. Bagaimana anjuran asupan gizi untuk pasien post reperfusi?Terimakasih dok
Anonymous
21 Juni 2022
Aktivitas Fisik untuk Pasien Post STEMI - Kedokteran Olah Raga Ask the Expert
Oleh: Anonymous
1 Balasan
ALO dr. Putra Rizki, Sp.KO,Ijin bertanya dok, bagaimana aktivitas fisik yang disarankan untuk pasien post STEMI?Terimakasih dok

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.