Facebook 
Masuk dengan Email
Farmakologi Daunorubicin
Farmakologi daunorubicin adalah sebagai obat antineoplastik dengan efek sitotoksik yang bekerja menghambat replikasi dan perbaikan DNA, serta menghambat sintesis RNA dan protein.[1,3]
Farmakodinamik
Daunorubicin adalah antibiotik golongan antrasiklin glikosida yang merupakan agen antileukemik kuat. Obat ini memiliki efek imunosupresan. Mekanisme kerjanya sebagai antineoplastik diduga melibatkan pengikatan pada DNA melalui proses interkalasi antara pasangan basa dan penghambatan sintesis DNA dan RNA melalui enzim topoisomerase II, yaitu dengan cara menstabilkan kompleks DNA-topoisomerase II, mencegah bagian religasi dari reaksi ligasi-religasi yang dikatalisasi oleh topoisomerase II.[1,3]
Farmakokinetik
Terdapat dua jenis daunorubicin yaitu bentuk daunorubicin berkapsul (daunorubicin sitrat) dan daunorubicin tak berkapsul (daunorubicin hidroklorida). Daunorubicin hidroklorida merupakan pilihan yang paling sering digunakan. Senyawa ini tidak melewati sawar darah otak.[1,6]
Absorpsi
Daunorubicin diabsorpsi via sel yang akan berikatan dengan komponen seluler, terutama asam nukleat. Daunorubicin akan mengalami penurunan kadar plasma dalam waktu paruh 45 menit pada fase inisial dan 18,5 jam pada fase terminal. Sementara metabolit aktif yaitu daunorubicinol akan menghilang dengan waktu paruh 26,7 jam.[6,7]
Distribusi
Daunorubicin secara cepat dan luas didistribusikan di jaringan, terutama di organ ginjal, lien, hepar, dan jantung. Daunorubicin ditemukan kadarnya paling sedikit pada jaringan lemak. Tidak ditemukan penelitian yang menunjukkan distribusi obat melalui sawar darah otak, namun obat ini diduga dapat melewati sawar darah plasenta.
Daunorubicin didistribusikan dengan volume 1006-1725 L/m2. Bentuk daunorubicin tak berkapsul akan berikatan dengan protein serum, terutama albumin sebanyak 63%. Sementara itu, bentuk daunorubicin berkapsul akan berikatan dengan protein serum dengan presentase yang minimal.[6,7]
Metabolisme
Daunorubicin dimetabolisme dalam hati dan jaringan lain dengan bantuan sitoplasma reduktase. Setelah itu akan dihasilkan daunorubicinol, metabolit aktif yang memiliki fungsi sebagai antineoplastik. Sebanyak 40% kandungan obat dalam plasma akan terdeteksi dalam bentuk daunorubicinol dalam 30 menit. Sementara 60% lainnya akan terdeteksi dalam 4 jam setelah pemberian daunorubicin.
Metabolisme lebih lanjut terjadi melalui reduksi pembelahan ikatan glikosidik, demetilasi 4-O, dan konjugasi dengan kandungan sulfat dan glukuronida.[6,7]
Eliminasi
Eliminasi daunorubicin terjadi melalui urin dan sistem bilier. Sebanyak 14-25% daunorubicin yang diberikan akan dieliminasi melalui urin. Pengeluaran melalui bilier diperkirakan mencapai 40%.[1,6,7]
