Masuk atau Daftar

Alo! Masuk dan jelajahi informasi kesehatan terkini dan terlengkap sesuai kebutuhanmu di sini!
atau dengan
Facebook
Masuk dengan Email
Masukkan Kode Verifikasi
Masukkan kode verifikasi yang telah dikirimkan melalui SMS ke nomor
Kami telah mengirim kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Kami telah mengirim ulang kode verifikasi. Masukkan kode tersebut untuk verifikasi
Terjadi kendala saat memproses permintaan Anda. Silakan coba kembali beberapa saat lagi.
Selanjutnya

Tidak mendapatkan kode? Kirim ulang atau Ubah Nomor Ponsel

Mohon Tunggu dalam Detik untuk kirim ulang

Nomor Ponsel Sudah Terdaftar

Nomor yang Anda masukkan sudah terdaftar. Silakan masuk menggunakan nomor [[phoneNumber]]

Masuk dengan Email

Silakan masukkan email Anda untuk akses Alomedika.
Lupa kata sandi ?

Masuk dengan Email

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk akses Alomedika.

Masuk dengan Facebook

Silakan masukkan nomor ponsel Anda untuk verifikasi akun Alomedika.

KHUSUS UNTUK DOKTER

Logout
Masuk
Download Aplikasi
  • CME
  • Webinar
  • E-Course
  • SKP
  • Diskusi Dokter
  • Penyakit & Obat
    Penyakit A-Z Obat A-Z Tindakan Medis A-Z
Farmakologi Dacarbazine general_alomedika 2020-05-29T13:59:46+07:00 2020-05-29T13:59:46+07:00
Dacarbazine
  • Pendahuluan
  • Farmakologi
  • Formulasi
  • Indikasi dan Dosis
  • Efek Samping dan Interaksi Obat
  • Penggunaan pada Kehamilan dan Ibu Menyusui
  • Kontraindikasi dan Peringatan
  • Pengawasan Klinis

Farmakologi Dacarbazine

Oleh :
dr. Nurul Falah
Share To Social Media:

Dacarbazine secara farmakologi merupakan sebuah prodrug yang tetap harus melewati proses metabolisme di hepar, dengan bantuan sitokrom P450 melalui demetilasi N-oksidatif menjadi derivat monometil. Metabolit aktif dacarzabine yaitu methyltriazen-imidazole-carboxamide (MTIC) dan diazomethane.[1,8]

Farmakodinamik

Sebagai salah satu obat antineoplastik golongan alkylating agents, dacarbazine bekerja dengan membentuk ikatan kovalen dari suatu struktur alkil yang sangat reaktif dengan asam nukleat pada DNA untuk mencegah replikasi sel. Hal ini menyebabkan kerusakan pada struktur dan fungsi dari DNA dan mempengaruhi kemampuan replikasi sel kanker, dimana pada akhirnya akan terjadi kematian sel kanker.[5,10]

Dacarbazine, seperti alkylating agents lainnya, menghancurkan sel-sel kanker melalui mekanisme apoptosis yang dimulai dari adanya kerusakan DNA dan gangguan regulasi siklus sel. Dacarbazine bekerja dengan metilasi guanin pada posisi O-6 dan N-7, serta adenine N-3. Guanin adalah satu dari empat nukleotida yang membentuk DNA. Untai DNA yang teralkilasi tetap bersatu sehingga mencegah terjadinya replikasi sel. Namun, dacarbazine dapat menyebabkan kerusakan DNA pada seluruh fase sel, sehingga tidak hanya sel kanker yang terkena tapi juga sel sehat.[8,11]

Farmakokinetik

Aspek farmakokinetik dacarbazine terutama adalah onset kerja yang baru dimulai setelah obat ini dimetabolisme menjadi bentuk metabolitnya, sekitar 2-3 jam.[8]

Absorpsi

Dacarbazine tidak dapat diserap dengan baik di saluran pencernaan, oleh karena itu obat ini hanya direkomendasikan untuk diberikan secara intravena. Konsentrasi plasma puncak adalah 8 µg/ml, tercapai segera setelah pemberian dengan dosis 4,5 mg/kgBB secara intravena. Namun, onset kerja baru dimulai dalam 2-3 jam kemudian, mengingat dacarbazine merupakan prodrug yang perlu dimetabolisme terlebih dahulu sebelum menimbulkan efek.[7,8,13]

Distribusi

Dacarbazine didistribusikan di dalam tubuh dengan cepat setelah pemberian secara parenteral. Volume distribusi dacarbazine melebihi kandungan cairan tubuh, sehingga cenderung terakumulasi di jaringan termasuk hepar.

Dacarbazine dalam bentuk aktif dapat melewati sawar darah otak dengan sangat terbatas dan terdeteksi pada cairan serebrospinal kira-kira 14% dari konsentrasi plasma. Tidak diketahui apakah dacarbazine dapat melewati sawar plasenta ataupun ASI. Volume distribusi obat ini meningkat pada individu dengan obesitas, sehingga akan meningkatkan waktu paruh eliminasi.[7,8]

Metabolisme

Dacarbazine dimetabolisme oleh enzim hepar sitokrom P450 yang dibantu oleh CYP1A1, CYPQA12, dan CYP2E1 untuk menghasilkan metabolit utama berupa methyltriazen-imidazole-carboxamide (MTIC) dan produk sampingannya ion metildiazonium. Konsentrasi puncak metabolit ini tercapai dalam 2-3 jam.[7,14]

Eliminasi

Dacarbazine diekskresikan sebagian besar dalam bentuk metabolit aktifnya. Ekskresi sebanyak 46% melalui urine terjadi dalam 6 jam, sebagian dalam bentuk obat tidak berubah dan sebagian  sebagai 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC). Dacarbazine bersifat bifasik, rata-rata waktu paruh awal adalah 19 menit, sementara rata-rata waktu paruh terminal untuk eliminasi obat adalah 5 jam.[7,15]

Resistensi

Mekanisme resistensi terhadap dacarbazine belum dipahami sepenuhnya. Sebagai salah satu pilihan monoterapi pada melanoma metastasis, dacarbazine termasuk rentan mengalami resistensi. Hal ini diduga akibat kemampuan adaptasi molekuler yang tinggi, sehingga sel melanoma dapat terlepas dari mekanisme apoptosis. Resistensi obat dapat membuat melanoma menjadi lebih agresif. Selain itu, kurangnya aktivasi oleh sitokrom-sitokrom di hepar yang berperan dalam metabolisme dacarbazine diyakini menjadi salah satu faktor terjadinya resistensi.[7,16]

Referensi

1. Sanada M, Hidaka M, Takagi Y, et al. Modes of actions of two types of anti-neoplastic drugs, dacarbazine and ACNU, to induce apoptosis. Carcinogenesis. 2007;28(12):2657–2663.
5. Didolkar MS, Jackson AJ, Lesko LJ, et al. Pharmacokinetics of dacarbazine in the regional perfusion of extremities with melanoma. J Surg Oncol. 1996;63(3):148‐158.
7. Australian Product Information (PI). Dacarbazine. 2019. Available at https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2018-PI-01825-1&d=202005111016933
8. Kantrowitz-Gordon I, Hays K, Kayode O, et al. Pharmacokinetics of dacarbazine (DTIC) in pregnancy. Cancer Chemother Pharmacol. 2018;81(3):455‐460.
10. Ahmad I, Ahmad M. Dacarbazine as a minor groove binder of DNA: Spectroscopic, biophysical and molecular docking studies. International Journal of Biological Macromolecules. 2015;79:193–200.
11. Al-Badr AA, Alodhaib MM. Dacarbazine. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2016;41:323‐377.
13. Breithaupt H, Dammann A, Aigner K. Pharmacokinetics of dacarbazine (DTIC) and its metabolite 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) following different dose schedules. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1982;9(2), 103–109.
14. Kewitz S, Stiefel M, Kramm CM, Staege MS. Impact of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation and MGMT expression on dacarbazine resistance of Hodgkin's lymphoma cells. Leuk Res. 2014;38(1):138‐143.
15. Hafeez A, Kazmi I. Dacarbazine nanoparticle topical delivery system for the treatment of melanoma. Sci Rep. 2017;7(1):16517.
16. Erdmann S, Seidel D, Jahnke HG, Eichler M, Simon JC, Robitzki AA. Induced cross-resistance of BRAFV600E melanoma cells to standard chemotherapeutic dacarbazine after chronic PLX4032 treatment. Sci Rep. 2019;9(1):30.

Pendahuluan Dacarbazine
Formulasi Dacarbazine

Artikel Terkait

  • Pterigium Sebagai Prediktor Kejadian Melanoma Kutaneus
    Pterigium Sebagai Prediktor Kejadian Melanoma Kutaneus
  • Hydrochlorothiazide dan Risiko Melanoma Maligna
    Hydrochlorothiazide dan Risiko Melanoma Maligna
  • Biopsi Nodus Limfatik Sentinel pada Melanoma
    Biopsi Nodus Limfatik Sentinel pada Melanoma
  • Red Flags Hiperpigmentasi pada Kulit
    Red Flags Hiperpigmentasi pada Kulit
Diskusi Terkait
dr.Intan Meiripalta
24 hari yang lalu
Lesi nevus yang meluas di wajah apakah mengarah ke kanker kulit
Oleh: dr.Intan Meiripalta
4 Balasan
Alo dokter izin diskusi. Hari ini pada saat pengobatan lansia di desa, saya menemukan seorang ibu berumur 65 tahun mengeluhkan luka pada kulit. Pekerjaan ibu...
Anonymous
20 Desember 2022
Tanda bahaya pigmentasi pada Mata - Mata Ask the Expert
Oleh: Anonymous
2 Balasan
ALO dr. Utami, Sp. M, pada anak berusia 10 tahun yg memiliki pigmentasi seperti bintik kecil hitam keabuan di bola mata bagian lateral dan medial tanpa ada...
Anonymous
18 Juli 2022
Nevus Pigmentosus dan Melanoma - Kulit Ask the Expert
Oleh: Anonymous
4 Balasan
ALO dr. Fresa, MBiomed, SpKK, Ijin bertanya dok. Bagaimana cara membedakan nevus pigmentosus dengan melanoma dari pemeriksaan fisik? Apakah dari warna dan...

Lebih Lanjut

Download Aplikasi Alomedika & Ikuti CME Online-nya!
Kumpulkan poin SKP sebanyak-banyaknya, Gratis!

  • Tentang Kami
  • Advertise with us
  • Syarat dan Ketentuan
  • Privasi
  • Kontak Kami

© 2021 Alomedika.com All Rights Reserved.