Naloxone berikatan dengan reseptor mu-opioid dengan afinitas tinggi, sedangkan pada reseptor kappa dan gamma-opioid dengan afinitas lebih rendah. Secara klinis pemberian naloxone dapat mengembalikan dan menghambat efek opioid yang khas, termasuk analgesia, euforia, sedasi, depresi pernapasan, miosis, bradikardi, dan ketergantungan fisik.[5,11,13,14]

Tidak ada toleransi terhadap antagonis agen tersebut, tidak juga withdrawal setelah pemberian naloxone pada sindrom abstinensi.[13]

Farmakokinetik

Farmakokinetik naloxone meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi.

Absorbsi

Onset sediaan injeksi intravena: 2 menit

Onset subkutan dan intramuskular: 2–5 menit

Onset spray intranasal: 5 menit[3,8,15]

Dibandingkan dengan injeksi intramuskular 0,8 mg, pemberian intranasal 2 mg naloxone menghasilkan waktu puncak yang lebih cepat sekitar 5 menit, tetapi nalokson hanya dapat diukur dalam darah selama satu jam dibandingkan pemberian secara intramuskular yaitu 4 jam.[12]

Distribusi

Naloxone yang diberikan secara intravena terdistribusi secara cepat melalui tubuh. Naloxone banyak ditemukan di otak, ginjal, limpa, muskuloskeletal, paru-paru dan jantung. Oleh karena sifatnya yang lipofilik, nalokson dapat menembus sawar darah otak dan plasenta.[11,15]

Plasma binding terjadi tetapi relatif lemah. Albumin plasma adalah konstituen pengikat utama, tetapi pengikatan nalokson yang signifikan juga terjadi pada konstituen plasma selain albumin. Tidak diketahui apakah nalokson diekskresikan ke dalam ASI.[10,15]

Metabolisme

Nalokson hidroklorida dimetabolisme di hati oleh konjugasi glukoronidase dengan nalokson-3-glukuronida sebagai metabolit utama.[15]

Eliminasi

Rata-rata waktu paruh plasma pada orang dewasa sehat menggunakan spray intranasal adalah 2,08 jam.[5,15]

Waktu paruh pada neonatus setelah injeksi naloxone rata-rata selama 3,1 jam. Naloxone sendiri di ekskresi melalui urin dan feses.[5,8,15]