Patofisiologi liposarkoma serupa dengan patofisiologi tumor mesenkimal. Liposarkoma adalah tumor lipogenik dari jaringan ikat besar yang dalam. Protein fusi yang diciptakan oleh kelainan kromosom adalah komponen kunci dari perkembangannya. Abnormalitas pita kromosom 12q13 telah dikaitkan dengan perkembangan liposarkoma. Translokasi kromosom yang paling umum adalah fusi gen FUS-CHOP, yang mengkode faktor transkripsi yang diperlukan untuk diferensiasi adiposit. [4]

Liposarkoma dari semua subtipe dapat terjadi di kutis dan subkutis. Namun, kejadian di kulit jarang terjadi. Semua kasus liposarkoma di kulit cenderung tumbuh secara eksofitik, muncul sebagai lesi berbentuk kubah atau polipoid. Neoplasma ini berpusat di dermis, dan memiliki kecenderungan minimal untuk tumbuh ke bawah ke jaringan adiposa subkutan yang mendasarinya. [1]