Patofisiologi liposarcoma serupa dengan patofisiologi tumor mesenkimal. Liposarcoma adalah tumor lipogenik dari jaringan ikat besar yang dalam. Protein fusi yang diciptakan oleh kelainan kromosom adalah komponen kunci dari perkembangannya. Abnormalitas pita kromosom 12q13 telah dikaitkan dengan perkembangan liposarcoma. Translokasi kromosom yang paling umum adalah fusi gen FUS-CHOP, yang mengkode faktor transkripsi yang diperlukan untuk diferensiasi adiposit. Liposarcoma tidak berasal dari transformasi ganas lipoma.[4]

Liposarcoma dari semua subtipe dapat terjadi di kutis dan subkutis. Namun, kejadian di kulit jarang terjadi. Semua kasus liposarcoma di kulit cenderung tumbuh secara eksofitik, muncul sebagai lesi berbentuk kubah atau polipoid. Neoplasma ini berpusat di dermis, dan memiliki kecenderungan minimal untuk tumbuh ke bawah ke jaringan adiposa subkutan yang mendasarinya.[1]