Farmakologi Ivabradine
Farmakologi ivabradine adalah sebagai hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel blocker yang digunakan dalam tata laksana gagal jantung dan angina stabil.
Farmakodinamik
Ivabradine bekerja menurunkan frekuensi denyut jantung dengan menghambat aktivitas sel pacu jantung secara selektif, yaitu pada kanal If. Hal ini menyebabkan depolarisasi diastolik nodus sinoatrial.[5]
Penghambatan arus If paling banyak terjadi pada nodus sinoatrial, namun juga ditemukan pemanjangan waktu konduksi nodus atrioventrikular dan berkas his (AH Interval). Ivabradine tidak berefek pada repolarisasi ventrikel ataupun kontraktilitas miokard.[8]
Ivabradine juga ditemukan menghambat kanal Ih retina. Ih pada retina berperan sebagai pembatas respons terhadap stimulasi cahaya terang. Ivabradine dapat menyebabkan pasien merasakan fenomena luminous yang dideskripsikan sebagai peningkatan kecerahan transien pada lapangan pandang terbatas.[2] Ivabradine tidak memiliki efek inotropik negatif.[1]
Efek bradikardik dari ivabradine dilaporkan bersifat linear dan tergantung dosis, hingga dosis maksimal 30-40 mg. Pada dosis yang lebih tinggi, ivabradine dilaporkan memiliki konsentrasi yang plateau, sehingga mampu mengurangi risiko sinus bradikardia yang serius.[7]
Farmakokinetik
Absorpsi ivabradine dipengaruhi oleh makanan. Metabolit ivabradine juga memiliki efek bradikardik. Obat ini diekskresikan di urine dan feses.[7]
Absorpsi
Setelah pemberian per oral, konsentrasi ivabradine mencapai kadar puncak plasma dalam 1 jam pada keadaan puasa. Bioavailabilitas ivabradine oral mencapai 40% sejak melewati eliminasi pertama di hepar dan usus.
Makanan menghambat penyerapan ivabradine selama 1 jam dan meningkatkan paparan plasma sebanyak 20-40%.[1]
Distribusi
Ivabradine berikatan hampir 70% dengan plasma protein. Kadar ivabradine plasma mulai menurun akibat proses distribusi dalam 2 jam, dan memiliki waktu paruh efektif hingga 6 jam.[1]
Metabolisme
Ivabradine mengalami metabolisme ekstensif di hepar dan usus melalui oksidasi yang diperantarai enzim CYP3A4. Metabolit mayor yang dihasilkan adalah derivatif N-demethylated yang bersifat ekuipoten terhadap ivabradine dan bersirkulasi dengan konsentrasi mencapai 40%.[1]
Eliminasi
Ivabradine dieliminasi di urine dan feses. Total klirens dilaporkan berkisar 400 ml/menit, dengan klirens renal berkisar 70 ml/menit. Sekitar 4% ivabradine diekskresikan dalam bentuk tidak berubah di urine.[7]
