Farmakologi Secukinumab
Farmakologi secukinumab secara khusus menargetkan interleukin-17A (IL-17A) sehingga menghalangi ikatannya dengan interleukin-17R (IL-17R) dan ekspresi sitokin. Blokade ini akan mencegah inflamasi, sehingga dapat mengatasi hiperproliferasi epidermal, infiltrasi sel T, dan ekspresi gen patogen yang berlebihan.[2,5,6]
Farmakodinamik
Interleukin-17 (IL-17) merupakan sitokin proinflamasi yang dilepaskan oleh sel T-helper-17 (Th17). Sel T CD4 berdiferensiasi menjadi sel Th17 dan menginduksi ekspresi reseptor interleukin-23 (IL-23R) dan IL-17 melalui aksi interleukin-6 (IL-6) dan faktor pertumbuhan β. Selain itu, sel mast dan neutrofil juga mengeluarkan IL-17. [6]
IL-17 mencakup sekelompok sitokin dengan IL-17A sebagai sitokin efektor kunci. IL-17A dideskripsikan 10-30 kali lebih kuat daripada IL-17F dengan afinitas yang lebih besar pada reseptor interleukin-17R (IL-17R). Jalur eferen dari pengikatan IL-7R melibatkan sekresi kemokin (CCL20, CXCL1m CXCL8) yang meningkatkan respon inflamasi dan mengaktifkan innate immune system. Efek yang diketahui dari IL-17 menjadi diperkuat oleh sitokin lain seperti tumor necrosis factor-a. [2,6]
Peningkatan jumlah IL-17A producing lymphocytes, innate immune system, serta peningkatan kadar IL-17A telah ditemukan dalam darah pada individu dengan arthritis psoriatik dan ankylosing spondylitis. Secukinumab bekerja dalam mengurangi neutrofil epidermal dan kadar IL-17A. Obat ini telah banyak dibuktikan efikasi klinisnya dalam tata laksana psoriasis pada uji klinis fase II dan III.[2,5]
Farmakokinetik
Secukinumab tersedia dalam bentuk sediaan injeksi yang diberikan secara subkutan.[2-4]
Absorpsi
Bioavaibilitas secukinumab berkisar antara 55-77% dengan waktu plasma puncak sekitar 6 hari pada penggunaan dosis tunggal dan 31-34 hari dengan penggunaan dosis mingguan selama bulan pertama. Konsentrasi plasma puncak dengan dosis tunggal, pada hari ke-6 dapat mencapai 13,7 mcg/mL pada pemberian dosis 150 mg dan 27,3 mcg/ mL dengan dosis 300 mg.[1,3,4]
Distribusi
Volume distribusi rata-rata secukinumab setelah administrasi secara intravena tunggal berkisar antara 7,10-8,60 L. Namun, penggunaan secara intravena tidak dianjurkan. Konsentrasi secukinumab dalam cairan interstitial pada kulit dengan lesi dan tanpa lesi berkisar antara 27-40% pada 1 dan 2 minggu setelah pemberian dosis secukinumab 300 mg tunggal secara subkutan.[1-4]
Metabolisme
Metabolisme secukinumab sebagai antibodi monoklonal IgG1 manusia dianalogikan dengan IgG endogen melalui jalur katabolisme intraseluler atau endositosis yang dimediasi reseptor dan terdegradasi menjadi peptida kecil dan asam amino.[1-4]
Eliminasi
Secukinumab dieliminasi dari tubuh dengan waktu paruh rata-rata 22-31 hari dengan kecepatan lambat 0,14-0,22 L/hari setelah pemberian secara intravena dan subkutan. Eliminasi dan distribusi meningkat sesuai berat badan.[1-4]
