Acyclovir monofosfat akan dikonversi menjadi acyclovir difosfat oleh enzim guanylate kinase. Acyclovir difosfat akan dikonversi menjadi acyclovir trifosfat oleh enzim-enzim intrasel. Acyclovir trifosfat akan berikatan dengan enzim DNA polymerase virus. Hal ini dimungkinkan karena acyclovir trifosfat bersifat sebagai analog nukleosida. Acyclovir trifosfat memiliki afinitas tinggi terhadap DNA polymerase virus. Proses ini menyebabkan terminasi replikasi DNA virus. [5,7,8]

Tabel 2. Aktivitas In Vitro Acyclovir (diadaptasi dari mandell principles and practice of infectious diseases) [9]

Virus	Konsentrasi inhibisi (mcg/ml)
HSV-1	0,02-1,9
HSV-2	0,3-2,9
Varicella-Zoster	0,8-5,2
Cytomegalovirus	2-57
Epstein-Barr	1,6
Human Herpesvirus tipe 6	7-23
Human Herpesvirus tipe 8	15-17

Farmakokinetik

Farmakokinetik acyclovir adalah sebagai berikut :

Absorpsi

Bioavailabilitas acyclovir tidak terlalu baik, yaitu sekitar 10-30%. [5] Bioavailabilitas semakin menurun seiring peningkatan dosis pemberian.

Acyclovir diserap secara buruk dari traktus gastrointestinal. Sediaan topikal dapat diserap dalam jumlah kecil.

Distribusi

Acyclovir terdistribusi dengan baik dalam jaringan dan cairan tubuh, termasuk cairan serebrospinal. Volume distribusi adalah 0,8 L/kg (63,6 L). [10] Hanya sekitar 15% (9-33%) yang berikatan dengan protein plasma. [5,7]

Metabolisme

Acyclovir sebagian kecil dimetabolisme di hati. Selain itu, acyclovir juga dikonversi menjadi acyclovir monofosfat oleh enzim thymidine kinase yang diproduksi virus. [10]

Eliminasi

Waktu paruh eliminasi acyclovir adalah 2,5 – 3,3 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal. [5,7] Waktu paruh pada pasien anuria adalah 19,5 jam. [9]

Hemodialisis mengeliminasi 33-60% obat ini. Dialisis peritoneal hanya mengeliminasi dalam jumlah sangat sedikit.

Acyclovir diekskresikan melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus ginjal. [5,7]Ekskresi mayoritas dalam bentuk utuh. Kurang dari 15% ekskresi dalam bentuk metabolit, yaitu 9-karboksi-metoksimetilguanin.

Tabel 3. Konsentrasi Acyclovir Dalam Tubuh Setelah Konsumsi Obat. [5,7]

Dosis	Konsentrasi
200 mg – 800 mg per oral 4-5 kali sehari	0,6-1,6 mcg/ml (plasma)
200 mg per oral (peak concentrations)	0,83 mcg/ml (plasma)
400 mg per oral (peak concentrations)	1,21 mcg/ml (plasma)
800 mg per oral (peak concentrations)	1,61 mcg/ml (plasma
5-10 mg/kg intravena setiap 8 jam	10-20 mcg/ml (plasma)
50 mg muco-adhesive buccal tablet	440 mcg/ml (saliva)

Resistensi

Resistensi virus terhadap acyclovir telah dilaporkan. Karena memiliki mekanisme kerja yang sama dan merupakan prodrug dari acyclovir, valacyclovir tidak dapat dijadikan alternatif pada kasus yang telah resisten acyclovir.

Biarpun telah dilaporkan adanya resistensi, namun fenomena ini jarang ditemukan dan tidak banyak diteliti sehingga mekanisme terjadinya resistensi belum terlalu dipahami secara mendetail. Ada tiga mekanisme yang diduga berperan, yaitu: [7]

• Kadar enzim thymidine kinase yang menurun atau hilang
• Aktivitas enzim thymidine kinase yang berkurang
• Perubahan pada enzim DNA polimerase sehingga afinitas acyclovir terhadap DNA polymerase berkurang

Resistensi ini diperkirakan didapat melalui mutasi spontan pada virus. Di sini lain, kasus resistensi lebih sering ditemukan pada individu yang immunocompromised, diduga terkait penggunaan acyclovir berulang atau jangka panjang. Pada kelompok ini, juga sering ditemukan resistensi silang dengan obat lain dari golongan yang sama, misalnya gansiklovir. [11] Foscarnet merupakan alternatif antivirus pada kasus resistensi acyclovir.