Farmakologi Piperacillin

Berikut adalah beberapa kelompok bakteri yang sensitif terhadap piperacillin. [2-4,8,9]

Tabel 2. Organisme Sensitif Piperacillin

Kelompok	Bakteri
Gram-positif aerob	·         Enterococci ·         Streptococcus pneumoniae ·         Streptococcus pyogenes
Gram-negatif aerob	·         Acinetobacter ·         Eneterobacter ·         Escherichia coli ·         Haemophilus influenzae ·         Klebsiella ·         Morganella morganii ·         Neisseria gonorrhoeae ·         Proteus mirabilis ·         Proteus vulgaris ·         Providencia rettgeri ·         Pseudomonas aeruginosa ·         Serratia
Gram-positif anaerob	·         Clostridium ·         Kokus anaerob
Gram-negatif anaerob	·         Bacteroides

Farmakokinetik

Farmakokinetik piperacillin tidak terlalu baik jika diberikan per oral, sehingga sediaan piperacillin yang ada di pasaran adalah sediaan injeksi. Resistensi terhadap piperacillin mulai banyak dilaporkan.

Absorpsi

Konsentrasi puncak plasma pada pemberian intramuskular akan tercapai dalam 30 menit. Konsentrasi puncak pada serum sebesar 36 mcg/mL setelah injeksi dengan dosis 2 gram. Apabila pemberiannya didahului oleh probenesid, maka konsentrasi puncak akan meningkat sebanyak 30%.

Pada pemberian intravena, baik bolus maupun infus, konsentrasi puncak plasma akan tercapai segera setelah pemberian obat selesai. Rata-rata konsentrasi puncak di plasma adalah 305 mcg/mL, 412 mcg/mL, dan 775 mcg/mL untuk pemberian 2 gram, 4 gram, dan 6 gram. Konsentrasi puncak serum pada pemberian melalui infus dengan dosis 6 gram setiap 6 jam adalah 420 mcg/mL.

Distribusi

Piperacillin terdistribusi ke berbagai sistem organ di tubuh, termasuk ke tulang, jantung, hepar, paru, organ reproduksi wanita, prostat, dan kantung empedu. Sama seperti penicillin, piperacillin tidak dapat menembus cairan serebrospinal jika tidak ada inflamasi. Di plasma, sekitar 16% piperacillin diikat oleh protein.

Metabolisme

Piperacillin dimetabolisme menjadi metabolit desetil. Metabolit ini bersifat inaktif. Waktu paruh piperacillin pada individu dewasa sehat adalah 54–63 menit. Waktu paruh ini akan semakin meningkat pada pasien dengan gagal ginjal, yaitu meningkat 2 kali lipat pada gagal ginjal ringan atau sedang dan meningkat 5–6 kali lipat pada gagal ginjal berat. Pada pasien dengan sirosis hepatis, waktu paruh juga meningkat, namun tidak mengubah dosis pemberian obat.

Eliminasi

Piperacillin diekskresi melalui ginjal melalui proses filtrasi gomerulus dan sekresi tubular, dalam bentuk yang tidak diubah (60–80%) dan metabolit inaktif dalam 24 jam setelah pemberian. Konsentrasi piperacillin di urin adalah 8.500 mcg/mL dan 14,100 mcg/mL untuk pemberian 4 gram dan 6 gran.

Laju klirens piperacillin di ginjal adalah 139 mL/menit pada dewasa, 32 – 41 mL.menit/1,73 m2 pada neonatus, dan 124 – 160 mL/menit/1,73 m2 pada anak usia 1 bulan sampai 15 tahun.

Piperacillin juga dapat dikeluarkan melalui dialisis. Sekitar 30–50% piperacillin dapat dikeluarkan melalui proses hemodialisis dan 26,3% melalui proses hemodiafiltrasi. Eliminasi piperacillin tidak dapat dilakukan melalui dialisis peritoneal. [2-4,10,11]

Resistensi

Resistensi terhadap piperacillin, terutama oleh bakteri gram negatif mulai ditemukan. Pada studi dengan 1618 subjek, prevalensi resistensi piperacillin/tazobaktam adalah 28,6%. Angka ini lebih tinggi dibandingkan dengan resistensi terhadap cefepime (21,8%) dan meropenem (8,5%). Faktor yang meningkatkan risiko resistensi adalah penggunaan antibiotik yang tidak tepat, riwayat perawatan berpindah rumah sakit, dan perawatan di nursing home. [12,13]

Mekanisme resistensi piperacillin sama seperti antibiotik penicillin lainnya, yaitu melelui perubahan pada enzim yang bertugas menghambat proses autolitik. Perubahan enzim ini membuat obat tidak dapat menginaktivasi enzim sehingga proses lisis tidak terjadi. [8,9]