Penatalaksanaan penyakit Paget payudara tergantung pada ada-tidaknya kanker payudara invasif atau ductal carcinoma in situ (DCIS) yang berhubungan. Dahulu, mastektomi menjadi pilihan tata laksana penyakit Paget payudara dengan atau tanpa riwayat kanker sebelumnya. Namun, baru-baru ini breast conserving treatment (BCT) mulai menjadi pilihan untuk kasus penyakit Paget payudara yang berhubungan dengan DCIS.

Jika penyakit Paget payudara berhubungan dengan adanya massa yang teraba atau abnormalitas mammografi yang jelas, kanker payudara yang menyertai umumnya berada pada stadium lebih lanjut. Selain itu, kemungkinan adanya keterlibatan nodus limfa juga lebih tinggi dibandingkan jika tidak ada benjolan yang teraba. Pada kasus ini, pembedahan yang ekstensif, termasuk pada limfonodi, mungkin diperlukan.

Secara umum, jika eksisi lebar lokal memungkinkan untuk dilakukan dengan batas yang negatif dan luaran kosmetik yang baik, maka BCT perlu dipertimbangkan terlebih dulu, diikuti dengan terapi radiasi.[8]